Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de HMPL-523 en pacientes con trombocitopenia inmunitaria

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. 18~75 años hombre de mujer
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Trombocitopenia inmune diagnosticada antes de la aleatorización con disminución de plaquetas durante más de 6 meses.
5. Pacientes con PTI refractaria o recidivante que hayan sido tratados con un régimen anti-PTI de primera línea o que se hayan sometido a una esplenectomía.
6. Enfermedad relativamente estable con puntuación de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1 y sin necesidad de tratamiento de rescate dentro de las 2 semanas según el criterio del investigador.

7. Las pruebas de laboratorio cumplen las siguientes condiciones:

   • Durante la etapa de detección, dos veces PLT<30x10^9/L (más de 24 horas)
   • Hb≥90g/L(si anemia por deficiencia de hierro, Hb>80g/L),WBC>2.5x10^9/L, NEU>1.8x10^9/L
   • Crea≤1.5xULN y CCR≥50mL/min
   • TBIL, ALT, AST≤1.5xULN
   • Amilasa, lipasa <ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con trombocitopenia secundaria o pacientes con otras enfermedades autoinmunes que necesitan tratamiento a largo plazo con esteroides o inmunosupresores.
2. Pacientes con mielofibrosis, síndrome mielodisplásico, anemia aplásica u otras neoplasias malignas hematológicas.
3. Someterse a una esplenectomía dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
4. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; o requirió cirugía mayor electiva durante el período de estudio.
5. Tiene un tumor maligno (excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma in situ de cuello uterino)
6. Tener enfermedad embólica arterial/venosa previa/significativa
7. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave o QTc≥450 ms.
8. Pacientes con hipertensión resistente (Presión arterial sistólica ≥140 mmHg o Presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
9. Tiene antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves, como disfagia, úlcera gástrica activa, y no puede tomar medicamentos orales o tiene un trastorno de absorción.
10. infección por VIH
11. Infecciones activas no controladas
12. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, como hepatitis b (ADN del VHB ≥2000 UI/mL (o ≥1×104 copias)), hepatitis c o cirrosis
13. Tratamiento de emergencia anti-ITP previo dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
14. Tratamiento previo anti-ITP dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización excepto para dosis estables de esteroides, incluidos, entre otros, trombopoyetina, agonista del receptor de trombopoyetina, azatioprina, ciclosporina A y micofenolato de mofetilo.
15. Cualquier condición que requiera terapia anticoagulante o el uso regular de cualquier medicamento que tenga efecto sobre la función plaquetaria.
16. Exposición a Rituximab 14 semanas antes de la aleatorización.
17. Tratamiento con medicina china dentro de 1 semana antes de la aleatorización.
18. Uso de inhibidores e inductores potentes de la isoforma 3A del citocromo P450 y fármacos metabolizados por la isoforma 3A del citocromo P450, la isoforma 2B6 del citocromo P450 y la isoforma 1A2 del citocromo P450, y se identifican como fármacos terapéuticos limitados dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más prolongado. antes del inicio del tratamiento del estudio.
19. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina cinasa del bazo (SYK) (p. ej., fostamatinib)
20. Alérgico al ingrediente activo o excipiente del fármaco en estudio
21. Sujetos que hayan participado en estudios clínicos de medicamentos o dispositivos médicos invasivos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
22. Los sujetos tienen anomalías psicológicas o mentales graves.
23. Alcohólico o drogadicto
24. Sujetos femeninos durante el embarazo y la lactancia.
25. El investigador consideró que los sujetos no eran aptos para participar en el estudio.