Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av HMPL-523 hos patienter med immuntrombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. 18~75 år gammal man eller kvinna
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Diagnostiserat immuntrombocytopeni före randomisering med blodplättsminskning i mer än 6 månader.
5. Patienter med refraktär eller recidiverande ITP som har behandlats med 1:a linjens anti-ITP-kur eller som har genomgått splenektomi.
6. Relativt stabil sjukdom med Världshälsoorganisationens (WHO) blödningspoäng på 0-1 och ingen räddningsbehandling behövs inom 2 veckor baserat på utredarens bedömning.

7. Laboratorietester uppfyller följande villkor:

   • Under screeningsstadiet, två gånger PLT<30x10^9/L (över 24 timmar)
   • Hb≥90g/L(vid järnbristanemi,Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea≤1,5xULN och CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1,5xULN
   • Amylas, lipas<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Exklusions kriterier:

1. Patienter med sekundär trombocytopeni eller patienter har andra autoimmuna sjukdomar som behöver långtidsbehandling med steroider eller immunsuppressiva medel.
2. Patienter med myelofibros, myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi eller andra hematologiska maligniteter.
3. Har splenektomi inom 12 veckor före randomisering
4. Större operationer utfördes inom 4 veckor före randomisering; eller kräver större elektiv operation under studieperioden.
5. Har elakartad tumör (förutom basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen)
6. Har tidigare/signifikant arteriell/venös embolisk sjukdom
7. Anamnes med allvarlig hjärt-kärlsjukdom eller QTc≥450 ms.
8. Patienter med resistent hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg)
9. Har en historia av allvarliga gastrointestinala sjukdomar, såsom dysfagi, aktivt magsår, och kan inte ta oral medicin eller har absorptionsstörning
10. HIV-infektion
11. Okontrollerade, aktiva infektioner
12. Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, såsom hepatit b (HBV DNA ≥2000IU/mL (eller ≥1×104 kopior)), hepatit c eller cirros
13. Före anti-ITP akutbehandling inom 2 veckor före randomisering.
14. Tidigare anti-ITP-behandling inom 4 veckor före randomisering med undantag för stabila doser av steroider, inklusive men inte begränsat till trombopoietin, trombopoietinreceptoragonist, azatioprin, ciklosporin A och mykofenolatmofetil.
15. Alla tillstånd som kräver antikoagulantbehandling eller regelbunden användning av mediciner som påverkar trombocytfunktionen.
16. Exponering för Rituximab 14 veckor före randomisering.
17. Behandling med kinesisk medicin inom 1 vecka före randomisering.
18. Användning av starka cytokrom P450 isoform 3A-hämmare och inducerare och läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 isoform 3A, cytokrom P450 isoform 2B6 och cytokrom P450 isoform 1A2, och identifieras som smala terapeutiska läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
19. Tidigare behandling med någon hämmare av mjälttyrosinkinas (SYK) (t.ex. fostamatinib)
20. Allergisk för att studera läkemedlets aktiva ingrediens eller hjälpämne
21. Försökspersoner som har deltagit i kliniska studier av läkemedel eller invasiva medicintekniska produkter inom 4 veckor före randomisering
22. Försökspersoner har allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser
23. Alkoholist eller drogmissbrukare
24. Kvinnliga försökspersoner under graviditet och amning
25. Utredaren ansåg att försökspersonerna inte var lämpliga att delta i studien