HMPL-523:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja alustava teho immuunitrombosytopeniapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. 18-75 vuotias mies tai nainen
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Diagnosoitu immuunitrombosytopenia ennen satunnaistamista verihiutaleiden vähenemisellä yli 6 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut ITP ja joita on hoidettu ensimmäisen linjan anti-ITP-ohjelmalla tai joille on tehty pernan poisto.
6. Suhteellisen vakaa sairaus, jossa Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotopisteet ovat 0–1, eikä pelastushoitoa tarvita 2 viikon sisällä tutkijan arvion perusteella.

7. Laboratoriokokeet täyttävät seuraavat ehdot:

   • Seulontavaiheessa kahdesti PLT<30x10^9/l (yli 24 tuntia)
   • Hb≥90g/l (jos raudanpuuteanemia, Hb>80g/l), WBC>2,5x10^9/l, NEU>1.8x10^9/l
   • Crea ≤ 1,5 x ULN ja CCR ≥ 50 ml/min
   • TBIL, ALT, AST ≤ 1,5 x ULN
   • Amylaasi, lipaasi <ULN
   • INR、APTT<20 %xULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sekundaarinen trombosytopenia tai potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia, jotka tarvitsevat pitkäaikaista steroidi- tai immunosuppressanttihoitoa.
2. Potilaat, joilla on myelofibroosi, myelodysplastinen oireyhtymä, aplastinen anemia tai muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
3. Tee pernan poisto 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
4. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Tai vaativat suuren elektiivisen leikkauksen tutkimusjakson aikana.
5. sinulla on pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
6. Sinulla on aikaisempi/merkittävä valtimo-/laskimoembolinen sairaus
7. Aiemmin vakava sydän- ja verisuonisairaus tai QTc≥450 ms.
8. Potilaat, joilla on resistentti hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
9. Hänellä on ollut vakavia maha-suolikanavan sairauksia, kuten dysfagia, aktiivinen mahahaava, eikä hän voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on imeytymishäiriö
10. HIV-infektio
11. Hallitsemattomat, aktiiviset infektiot
12. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, kuten hepatiitti b (HBV DNA ≥2000IU/ml (tai ≥1×104 kopiota)), hepatiitti c tai kirroosi
13. Aiempi anti-ITP hätähoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
14. Aiempi anti-ITP-hoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta vakaan annoksen steroideja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, trombopoietiini, trombopoietiinireseptoriagonisti, atsatiopriini, syklosporiini A ja mykofenolaattimofetiili.
15. Mikä tahansa tila, joka vaatii antikoagulanttihoitoa tai minkä tahansa verihiutaleiden toimintaan vaikuttavan lääkkeen säännöllistä käyttöä.
16. Rituksimabille altistuminen 14 viikkoa ennen satunnaistamista.
17. Hoito kiinalaisella lääketieteellä 1 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
18. Voimakkaiden sytokromi P450 isoformin 3A estäjien ja indusoijien sekä sytokromi P450 isoformin 3A, sytokromi P450 isoformin 2B6 ja sytokromi P450 isoformin 1A2 metaboloimien lääkkeiden käyttö, ja jotka tunnistetaan kapeiksi terapeuttisiksi lääkkeiksi 14 päivän sisällä, kumpi puoli on pidempi ennen tutkimushoidon aloittamista.
19. Aiempi hoito millään pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjillä (esim. fostamatinibilla)
20. Allerginen tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle
21. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet lääkkeiden tai invasiivisten lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
22. Koehenkilöillä on vakavia psyykkisiä tai henkisiä poikkeavuuksia
23. Alkoholisti tai huumeiden väärinkäyttäjä
24. Naishenkilöt raskauden ja imetyksen aikana
25. Tutkija katsoi, että koehenkilöt eivät olleet sopivia osallistumaan tutkimukseen