Безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная эффективность HMPL-523 у пациентов с иммунной тромбоцитопенией

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. 18~75 лет мужчина или женщина
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Диагностированная иммунная тромбоцитопения до рандомизации со снижением тромбоцитов более 6 мес.
5. Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей ИТП, получавшие лечение 1-й линией анти-ИТП или перенесшие спленэктомию.
6. Относительно стабильное заболевание с показателем кровотечения по шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 и отсутствие необходимости в неотложной терапии в течение 2 недель на основании заключения исследователя.

7. Лабораторные тесты соответствуют следующим условиям:

   • На этапе скрининга дважды PLT<30x10^9/л (более 24 часов)
   • Hb≥90 г/л (при железодефицитной анемии, Hb>80 г/л), WBC>2,5x10^9/л, NEU>1,8x10^9/л
   • Crea≤1,5xULN и CCR≥50 мл/мин
   • ТБИЛ, АЛТ, АСТ≤1,5xВГН
   • Амилаза, липаза <ВГН
   • МНО, АЧТВ<20%xВГН

Критерий исключения:

1. Пациенты со вторичной тромбоцитопенией или пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями, которые нуждаются в длительном лечении стероидами или иммунодепрессантами.
2. Пациенты с миелофиброзом, миелодиспластическим синдромом, апластической анемией или другими гематологическими злокачественными новообразованиями.
3. Спленэктомия в течение 12 недель до рандомизации
4. Обширная хирургическая операция была выполнена в течение 4 недель до рандомизации; или потребовалась обширная плановая операция в течение периода исследования.
5. Имеют злокачественную опухоль (кроме базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки)
6. Имеют предыдущую/значительную артериальную/венозную эмболию
7. История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний или QTc ≥450 мс.
8. Пациенты с резистентной артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
9. Имеет в анамнезе тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как дисфагия, активная язва желудка, и не может принимать пероральные лекарства или имеет расстройство всасывания.
10. ВИЧ-инфекция
11. Неконтролируемые, активные инфекции
12. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, такого как гепатит В (ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл (или ≥1×104 копий)), гепатит С или цирроз
13. Предшествующее неотложное лечение ИТП в течение 2 недель до рандомизации.
14. Предшествующее лечение ИТП в течение 4 недель до рандомизации, за исключением стабильных доз стероидов, включая, помимо прочего, тромбопоэтин, агонист рецептора тромбопоэтина, азатиоприн, циклоспорин А и микофенолата мофетил.
15. Любое состояние, требующее антикоагулянтной терапии или регулярного использования любых лекарств, влияющих на функцию тромбоцитов.
16. Прием ритуксимаба за 14 недель до рандомизации.
17. Лечение китайской медициной в течение 1 недели до рандомизации.
18. Применение сильных ингибиторов и индукторов изоформы цитохрома Р450 3А, а также препаратов, метаболизирующихся изоформой 3А цитохрома Р450, изоформой 2В6 цитохрома Р450 и изоформой 1А2 цитохрома Р450, и идентифицируемых как узкотерапевтические препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.
19. Предшествующее лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы селезенки (SYK) (например, фостаматинибом)
20. Аллергия на активное вещество или вспомогательное вещество исследуемого препарата
21. Субъекты, которые участвовали в клинических исследованиях лекарств или инвазивных медицинских устройств в течение 4 недель до рандомизации.
22. Субъекты имеют серьезные психологические или психические отклонения
23. Алкоголик или наркоман
24. Женщины во время беременности и лактации
25. Исследователь посчитал, что испытуемые не подходят для участия в исследовании.