Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i wstępna skuteczność HMPL-523 u pacjentów z małopłytkowością immunologiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. 18 ~ 75 lat mężczyzna lub kobieta
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Rozpoznana małopłytkowość immunologiczna przed randomizacją ze zmniejszeniem liczby płytek krwi przez ponad 6 miesięcy.
5. Pacjenci z oporną na leczenie lub nawracającą pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy byli leczeni schematem pierwszego rzutu anty-ITP lub przeszli splenektomię.
6. Względnie stabilna choroba z oceną krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 i niewymagającym leczenia ratunkowego w ciągu 2 tygodni na podstawie oceny badacza.

7. Badania laboratoryjne spełniają następujące warunki:

   • Na etapie badań przesiewowych dwukrotnie PLT <30x10^9/L (powyżej 24 godzin)
   • Hb≥90g/L (przy niedokrwistości z niedoboru żelaza,Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea≤1,5xGGN i CCR≥50 ml/min
   • TBIL, ALT, AST≤1,5xGGN
   • Amylaza, lipaza <ULN
   • INR, APTT <20% x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wtórną trombocytopenią lub pacjenci z innymi chorobami autoimmunologicznymi, którzy wymagają długotrwałego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi.
2. Pacjenci ze zwłóknieniem szpiku, zespołem mielodysplastycznym, niedokrwistością aplastyczną lub innymi nowotworami hematologicznymi.
3. Wykonać splenektomię w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
4. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Lub wymagać poważnej planowej operacji w okresie badania.
5. Masz nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy)
6. Mieć wcześniejszą/istotną tętniczą/żylną chorobę zatorową
7. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub odstęp QTc≥450 ms.
8. Pacjenci z opornym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
9. Ma historię ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak dysfagia, aktywny wrzód żołądka i nie jest w stanie przyjmować leków doustnie lub ma zaburzenia wchłaniania
10. Zakażenie wirusem HIV
11. Niekontrolowane, aktywne infekcje
12. Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu b (HBV DNA ≥2000IU/ml (lub ≥1×104 kopii)), wirusowe zapalenie wątroby typu c lub marskość wątroby
13. Wcześniejsze leczenie przeciw ITP w stanach nagłych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
14. Wcześniejsze leczenie anty-ITP w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem steroidów w stałej dawce, w tym między innymi trombopoetyny, agonisty receptora trombopoetyny, azatiopryny, cyklosporyny A i mykofenolanu mofetylu.
15. Każdy stan wymagający leczenia przeciwzakrzepowego lub regularnego stosowania jakichkolwiek leków wpływających na czynność płytek krwi.
16. Ekspozycja na rytuksymab 14 tygodni przed randomizacją.
17. Leczenie medycyną chińską w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
18. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów izoformy 3A cytochromu P450 oraz leków metabolizowanych przez izoformę 3A cytochromu P450, izoformę 2B6 cytochromu P450 i izoformę 1A2 cytochromu P450, które są identyfikowane jako leki o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
19. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej śledziony (SYK) (np. fostamatinibem)
20. Alergia na badany składnik aktywny leku lub zaróbkę
21. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych leków lub inwazyjnych wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
22. Podmioty mają poważne zaburzenia psychiczne lub umysłowe
23. Alkoholik lub narkoman
24. Kobiety w okresie ciąży i laktacji
25. Badacz uznał, że badani nie nadawali się do udziału w badaniu