De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HMPL-523 bij immuuntrombocytopeniepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier
2. 18~75 jaar oude man of vrouw
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Gediagnosticeerde immuuntrombocytopenie vóór randomisatie met afname van bloedplaatjes gedurende meer dan 6 maanden.
5. Patiënten met refractaire of recidiverende ITP die zijn behandeld met een eerstelijns anti-ITP-regime of die een splenectomie hebben ondergaan.
6. Relatief stabiele ziekte met bloedingsscore van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1 en geen reddingsbehandeling nodig binnen 2 weken op basis van het oordeel van de onderzoeker.

7. Laboratoriumtests voldoen aan de volgende voorwaarden:

   • Tijdens de screeningfase tweemaal PLT<30x10^9/L (meer dan 24 uur)
   • Hb≥90g/L (als bloedarmoede door ijzertekort, Hb>80g/L), WBC>2.5x10^9/L, NEU>1.8x10^9/L
   • Crea≤1.5xULN en CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1.5xULN
   • Amylase、lipase<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met secundaire trombocytopenie of patiënten met andere auto-immuunziekten die een langdurige behandeling met steroïden of immunosuppressiva nodig hebben.
2. Patiënten met myelofibrose, myelodysplastisch syndroom, aplastische anemie of andere hematologische maligniteiten.
3. Splenectomie ondergaan binnen 12 weken vóór randomisatie
4. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór randomisatie; Of er was een grote electieve operatie nodig tijdens de onderzoeksperiode.
5. Een kwaadaardige tumor hebben (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals)
6. Een eerdere/significante arteriële/veneuze embolie hebben
7. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, of QTc≥450 ms.
8. Patiënten met resistente hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
9. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, zoals dysfagie, actieve maagzweer, en kan geen orale medicatie innemen of heeft een absorptiestoornis
10. HIV-infectie
11. Ongecontroleerde, actieve infecties
12. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, zoals hepatitis b (HBV DNA ≥2000IE/ml (of ≥1×104 kopieën)), hepatitis c of cirrose
13. Voorafgaande anti-ITP spoedbehandeling binnen 2 weken voor randomisatie.
14. Voorafgaande anti-ITP-behandeling binnen 4 weken vóór randomisatie behalve voor steroïden met een stabiele dosis, inclusief maar niet beperkt tot trombopoëtine, trombopoëtinereceptoragonist, azathioprine, ciclosporine A en mycofenolaatmofetil.
15. Elke aandoening die antistollingstherapie vereist of het regelmatige gebruik van medicijnen die invloed hebben op de functie van de bloedplaatjes.
16. Blootstelling aan Rituximab 14 weken voorafgaand aan randomisatie.
17. Behandeling met Chinese geneeskunde binnen 1 week voor randomisatie.
18. Gebruik van sterke cytochroom P450 isoform 3A-remmers en -inductoren en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 isoform 3A, cytochroom P450 isoform 2B6 en cytochroom P450 isoform 1A2, en worden geïdentificeerd als nauwe therapeutische geneesmiddelen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
19. Voorafgaande behandeling met milttyrosinekinase (SYK) -remmers (bijv. Fostamatinib)
20. Allergisch voor het werkzame bestanddeel of de hulpstof van het studiegeneesmiddel
21. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of invasieve medische hulpmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie
22. Proefpersonen hebben ernstige psychische of mentale afwijkingen
23. Alcoholist of drugsgebruiker
24. Vrouwelijke proefpersonen tijdens zwangerschap en borstvoeding
25. De onderzoeker was van mening dat de proefpersonen niet geschikt waren om aan het onderzoek deel te nemen