Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a předběžná účinnost HMPL-523 u pacientů s imunitní trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. 18~75 let muž nebo žena
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Diagnostikovaná imunitní trombocytopenie před randomizací s poklesem krevních destiček po dobu delší než 6 měsíců.
5. Pacienti s refrakterní nebo relabující ITP, kteří byli léčeni anti-ITP režimem 1. linie nebo prodělali splenektomii.
6. Relativně stabilní onemocnění se skóre krvácení podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 a bez nutnosti záchranné léčby do 2 týdnů na základě úsudku zkoušejícího.

7. Laboratorní testy splňují následující podmínky:

   • Během fáze screeningu dvakrát PLT<30x10^9/L (přesahuje 24 hodin)
   • Hb≥90 g/l (při anémii z nedostatku železa Hb>80 g/l), WBC>2,5x10^9/l, NEU>1,8x10^9/l
   • Crea≤1,5xULN a CCR≥50ml/min
   • TBIL、ALT、AST≤1,5xULN
   • Amyláza, lipáza<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se sekundární trombocytopenií nebo pacienti mají jiná autoimunitní onemocnění, která potřebují dlouhodobou léčbu steroidy nebo imunosupresivy.
2. Pacienti s myelofibrózou, myelodysplastickým syndromem, aplastickou anémií nebo jinými hematologickými malignitami.
3. Proveďte splenektomii do 12 týdnů před randomizací
4. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 4 týdnů před randomizací; Nebo vyžaduje velký elektivní chirurgický zákrok během období studie.
5. Máte maligní nádor (kromě bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku)
6. Máte předchozí/významnou arteriální/žilní embolickou nemoc
7. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze nebo QTc≥450 ms.
8. Pacienti s rezistentní hypertenzí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
9. Má v anamnéze těžká gastrointestinální onemocnění, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vřed, a není schopen užívat perorální léky nebo má poruchu vstřebávání
10. HIV infekce
11. Nekontrolované, aktivní infekce
12. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, jako je hepatitida bＥHBV DNA ≥2000 IU/ml (nebo ≥1×104 kopií)）, hepatitida c nebo cirhóza
13. Předchozí pohotovostní léčba anti-ITP během 2 týdnů před randomizací.
14. Předchozí léčba anti-ITP během 4 týdnů před randomizací s výjimkou stabilních dávek steroidů, včetně, ale bez omezení, trombopoetinu, agonisty trombopoetinového receptoru, azathioprinu, cyklosporinu A a mykofenolátmofetilu.
15. Jakýkoli stav vyžadující antikoagulační léčbu nebo pravidelné užívání jakéhokoli léku, který má vliv na funkci krevních destiček.
16. Expozice Rituximabu 14 týdnů před randomizací.
17. Léčba čínskou medicínou do 1 týdne před randomizací.
18. Použití silných inhibitorů a induktorů cytochromu P450 izoformy 3A a léků metabolizovaných izoformou 3A cytochromu P450, izoformou 2B6 cytochromu P450 a izoformou 1A2 cytochromu P450 a jsou identifikovány jako úzce terapeutická léčiva během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby.
19. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory slezinné tyrozinkinázy (SYK) (např. fostamatinib)
20. Alergický na účinnou látku nebo pomocnou látku studovaného léčiva
21. Subjekty, které se účastnily klinických studií léků nebo invazivních zdravotnických prostředků během 4 týdnů před randomizací
22. Subjekty mají vážné psychické nebo mentální abnormality
23. Alkoholik nebo drogově závislý
24. Ženy během těhotenství a kojení
25. Zkoušející se domníval, že subjekty nebyly vhodné k účasti ve studii