A segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de HMPL-523 em pacientes com trombocitopenia imune

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. 18~75 anos de idade masculino ou feminino
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Trombocitopenia imune diagnosticada antes da randomização com diminuição de plaquetas por mais de 6 meses.
5. Pacientes com ITP refratária ou recidivante que foram tratados com regime anti-PTI de 1ª linha ou que sofreram esplenectomia.
6. Doença relativamente estável com pontuação de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-1 e nenhum tratamento de resgate necessário dentro de 2 semanas com base no julgamento do investigador.

7. Os testes de laboratório atendem às seguintes condições:

   • Durante a fase de triagem, duas vezes PLT <30x10^9/L (exceder 24 horas)
   • Hb≥90g/L (se anemia por deficiência de ferro, Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea≤1,5xULN e CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1,5xULN
   • Amilase, lipase <ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Critério de exclusão:

1. Pacientes com trombocitopenia secundária ou pacientes com outras doenças autoimunes que precisam de tratamento prolongado com esteróides ou imunossupressores.
2. Pacientes com mielofibrose, síndrome mielodisplásica, anemia aplástica ou outras neoplasias hematológicas.
3. Ter esplenectomia dentro de 12 semanas antes da randomização
4. Cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes da randomização; ou requer cirurgia eletiva de grande porte durante o período do estudo.
5. Tem tumor maligno (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero)
6. Tem doença embólica arterial/venosa prévia/significativa
7. História de doença cardiovascular grave ou QTc≥450 ms.
8. Pacientes com hipertensão resistente (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
9. Tem histórico de doenças gastrointestinais graves, como disfagia, úlcera gástrica ativa e é incapaz de tomar medicação oral ou tem distúrbio de absorção
10. infecção pelo HIV
11. Infecções descontroladas e ativas
12. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, como hepatite b (HBV DNA ≥2.000 UI/mL (ou ≥1 × 104 cópias)), hepatite c ou cirrose
13. Tratamento prévio de emergência anti-PTI dentro de 2 semanas antes da randomização.
14. Tratamento prévio anti-ITP dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto para esteroides de dose estável, incluindo, entre outros, trombopoietina, agonista do receptor de trombopoietina, azatioprina, ciclosporina A e micofenolato de mofetil.
15. Qualquer condição que requeira terapia anticoagulante ou o uso regular de qualquer medicamento que prejudique a função plaquetária.
16. Exposição ao Rituximabe 14 semanas antes da randomização.
17. Tratamento com medicina chinesa dentro de 1 semana antes da randomização.
18. Uso de fortes inibidores e indutores da isoforma 3A do citocromo P450 e medicamentos metabolizados pela isoforma 3A do citocromo P450, isoforma 2B6 do citocromo P450 e isoforma 1A2 do citocromo P450, e são identificados como medicamentos terapêuticos limitados em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo.
19. Tratamento prévio com quaisquer inibidores da tirosina quinase (SYK) do baço (por exemplo, fostamatinibe)
20. Alérgico ao ingrediente ativo ou excipiente do medicamento em estudo
21. Indivíduos que participaram de estudos clínicos de drogas ou dispositivos médicos invasivos dentro de 4 semanas antes da randomização
22. Os indivíduos têm anormalidades psicológicas ou mentais graves
23. Alcoólatra ou usuário de drogas
24. Sujeitos do sexo feminino durante a gravidez e lactação
25. O investigador considerou que os sujeitos não eram adequados para participar do estudo