Die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von HMPL-523 bei Patienten mit Immunthrombozytopenie

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung
2. 18 ~ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Diagnostizierte Immunthrombozytopenie vor Randomisierung mit Thrombozytenabnahme für mehr als 6 Monate.
5. Patienten mit refraktärer oder rezidivierter ITP, die mit einem Anti-ITP-Regime der ersten Wahl behandelt wurden oder bei denen eine Splenektomie durchgeführt wurde.
6. Relativ stabile Erkrankung mit Blutungsscore der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-1 und keine Notfallbehandlung innerhalb von 2 Wochen erforderlich, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.

7. Labortests erfüllen die folgenden Bedingungen:

   • Während der Screeningphase zweimal PLT < 30 x 10 ^ 9 / L (über 24 Stunden)
   • Hb≥90g/L (bei Eisenmangelanämie, Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea ≤ 1,5 x ULN und CCR ≥ 50 ml/min
   • TBIL, ALT, AST ≤ 1,5 x ULN
   • Amylase, Lipase<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit sekundärer Thrombozytopenie oder Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen, die eine Langzeitbehandlung mit Steroiden oder Immunsuppressiva benötigen.
2. Patienten mit Myelofibrose, myelodysplastischem Syndrom, aplastischer Anämie oder anderen hämatologischen Malignomen.
3. Splenektomie innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
4. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder erforderte eine größere elektive Operation während des Studienzeitraums.
5. einen bösartigen Tumor haben (außer Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
6. Haben Sie eine frühere / signifikante arterielle / venöse Embolieerkrankung
7. Vorgeschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung oder QTc≥450 ms.
8. Patienten mit resistenter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg)
9. Hat eine Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen, wie Dysphagie, aktives Magengeschwür, und kann keine oralen Medikamente einnehmen oder hat eine Resorptionsstörung
10. HIV infektion
11. Unkontrollierte, aktive Infektionen
12. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, wie Hepatitis b (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml (oder ≥ 1 × 104 Kopien)), Hepatitis c oder Zirrhose
13. Vorherige Anti-ITP-Notfallbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
14. Vorherige Anti-ITP-Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Ausnahme von Steroiden mit stabiler Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thrombopoietin, Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten, Azathioprin, Cyclosporin A und Mycophenolatmofetil.
15. Jeder Zustand, der eine gerinnungshemmende Therapie oder die regelmäßige Anwendung von Medikamenten mit Auswirkungen auf die Thrombozytenfunktion erfordert.
16. Exposition gegenüber Rituximab 14 Wochen vor der Randomisierung.
17. Behandlung mit chinesischer Medizin innerhalb von 1 Woche vor Randomisierung.
18. Verwendung von starken Cytochrom-P450-Isoform-3A-Inhibitoren und -Induktoren und Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoform 3A, Cytochrom-P450-Isoform 2B6 und Cytochrom-P450-Isoform 1A2 metabolisiert werden und innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, als enge therapeutische Arzneimittel identifiziert werden, vor Beginn der Studienbehandlung.
19. Vorbehandlung mit Inhibitoren der Milz-Tyrosinkinase (SYK) (z. B. Fostamatinib)
20. Allergisch gegen Wirkstoff oder Hilfsstoff des Studienmedikaments
21. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder invasiven medizinischen Geräten teilgenommen haben
22. Die Probanden haben schwere psychologische oder mentale Anomalien
23. Alkoholiker oder Drogenabhängiger
24. Weibliche Probanden während der Schwangerschaft und Stillzeit
25. Der Prüfarzt war der Ansicht, dass die Probanden nicht geeignet waren, an der Studie teilzunehmen