Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av HMPL-523 hos immune trombocytopenipasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. 18~75 år gammel mann eller kvinne
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Diagnostisert immuntrombocytopeni før randomisering med blodplatereduksjon i mer enn 6 måneder.
5. Pasienter med refraktær eller residiverende ITP som har blitt behandlet med 1. linje anti-ITP regime eller har opplevd splenektomi.
6. Relativ stabil sykdom med World Health Organization (WHO) blødningsscore på 0-1 og ingen redningsbehandling nødvendig innen 2 uker basert på etterforskerens vurdering.

7. Laboratorietester oppfyller følgende betingelser:

   • Under screeningsstadiet, to ganger PLT<30x10^9/L (over 24 timer)
   • Hb≥90g/L(hvis jernmangelanemi,Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea≤1,5xULN og CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1,5xULN
   • Amylase, lipase<ULN
   • INR, APTT<20%xULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sekundær trombocytopeni eller pasienter har andre autoimmune sykdommer som trenger langtidsbehandling med steroider eller immunsuppressiva.
2. Pasienter med myelofibrose, myelodysplastisk syndrom, aplastisk anemi eller andre hematologiske maligniteter.
3. Har splenektomi innen 12 uker før randomisering
4. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før randomisering; eller krever større elektiv kirurgi i løpet av studieperioden.
5. Har ondartet svulst (unntatt basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen)
6. Har tidligere/betydelig arteriell/venøs embolisk sykdom
7. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom, eller QTc≥450 ms.
8. Pasienter med resistent hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
9. Har en historie med alvorlige gastrointestinale sykdommer, som dysfagi, aktivt magesår, og kan ikke ta orale medisiner eller har absorpsjonsforstyrrelser
10. HIV-infeksjon
11. Ukontrollerte, aktive infeksjoner
12. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, slik som hepatitt b (HBV DNA ≥2000IU/mL (eller ≥1×104 kopier)), hepatitt c eller skrumplever
13. Forutgående anti-ITP akuttbehandling innen 2 uker før randomisering.
14. Tidligere anti-ITP-behandling innen 4 uker før randomisering med unntak av stabile doser av steroider, inkludert men ikke begrenset til trombopoietin, trombopoietin-reseptoragonist, azatioprin, ciklosporin A og mykofenolatmofetil.
15. Enhver tilstand som krever antikoagulantbehandling eller regelmessig bruk av medikamenter som påvirker blodplatefunksjonen.
16. Eksponering for Rituximab 14 uker før randomisering.
17. Behandling med kinesisk medisin innen 1 uke før randomisering.
18. Bruk av sterke cytokrom P450 isoform 3A-hemmere og induktorer og legemidler metabolisert av cytokrom P450 isoform 3A, cytokrom P450 isoform 2B6 og cytokrom P450 isoform 1A2, og identifiseres som smale terapeutiske legemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre, før oppstart av studiebehandling.
19. Tidligere behandling med eventuelle milttyrosinkinasehemmere (SYK) (f.eks. fostamatinib)
20. Allergisk for å studere stoffets aktive ingrediens eller hjelpestoff
21. Forsøkspersoner som har deltatt i kliniske studier av legemidler eller invasivt medisinsk utstyr innen 4 uker før randomisering
22. Personer har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter
23. Alkohol- eller narkotikamisbruker
24. Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet og amming
25. Utforskeren mente at forsøkspersonene ikke var egnet til å delta i studien