Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af PRI-002 hos patienter med MCI til mild demens på grund af Alzheimers sygdom (AD) (PRImus-AD)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgsperson og studieledsager i henhold til gældende regler
2. Mand eller kvinde i alderen 55 til 80 år inklusive
3. For kvindelige emner: ikke at være i den fødedygtige alder. Dette er defineret som enten permanent steriliseret (via hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausal (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag)
4. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30,0 kg/m2 inklusive, (vægt i kilogram og højde i meter vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m2)
5. Diagnosticeret med MCI på grund af AD eller mild demens på grund af AD i henhold til NIA-AA-kriterierne11
6. MMSE-score på 22 til 30 point på en skala, inklusive, den højest opnåelige score er 30
7. Repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status - forsinket hukommelsesindeks (RBANS-DMI) score ≤85 enheder på en skala
8. CDR global score på 0,5 eller 1 med en hukommelsesscore ≥0,5 enheder på en skala

9. Bekræftelse af AD-diagnose, af

   • CSF-biomarkørprofil, der afspejler AD, ifølge NIA-AA11, eller
   • eksisterende positiv amyloid positron emission tomografi (PET) bevis
10. Flydende i det lokale sprog og bevis for tilstrækkelig intellektuel funktion efter investigatorens mening
11. At have en pålidelig informant eller omsorgsperson, der er villig og i stand til at fungere som studieledsager under hele forsøgspersonens deltagelse. Forsøgspersonen og studieledsageren skal have hyppig interaktion (defineret som minimum 6 timer/uge i gennemsnit) ifølge forsøgspersonens rapport

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke i overensstemmelse med gældende regler
2. Diagnosticeret med moderat eller svær demens på grund af AD ifølge National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA)
3. Anamnese eller bevis for enhver anden lidelse i centralnervesystemet (CNS), der kan fortolkes som en årsag til kognitiv svækkelse eller demens
4. Anamnese med kendte eller mistænkte anfald, bevidsthedstab eller betydelig hovedtraume inden for 2 år før screening
5. Anamnese med kendt eller mistænkt slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 2 år før screening
6. Bevis for andre klinisk signifikante læsioner på hjerne-MR (Fazekas-score 312)
7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig cerebrovaskulær sygdom (diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens)
8. Andre signifikante patologiske fund på hjerne-MR (for eksempel mere end 10 mikroblødninger eller en enkelt makroblødning >10 mm ved den største diameter)
9. Ustabil medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand eller tilstedeværelse af svær depressiv episode ved screening
10. Livstidshistorie med skizofreni eller historie med ukontrolleret bipolar lidelse inden for 5 år før screening
11. At have en blødningsforstyrrelse, der ikke er under tilstrækkelig kontrol (defineret som et trombocyttal <50.000 eller internationalt normaliseret forhold [INR] >1,5). Deltagere, der er i antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin), skal have optimeret deres antikoagulantstatus og have en stabil dosis i 30 dage før screening. Antikoagulantbehandling (f.eks. clopidogrelbisulfat, carbasalatcalcium 100 mg/dag eller aspirin 325 mg/dag eller mindre) er tilladt, forudsat at denne terapi ikke repræsenterer en kontraindikation for en lumbalpunktur og CSF-prøvetagning (hvis CSF-prøvetagning er påkrævet i fraværet) af historisk PET-bevis).

12. At have betydelig nyresygdom som angivet ved et af følgende:

    • Kreatininclearance (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2) som estimeret ved hjælp af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) metode, eller
    • Kreatinin ≥2 mg/dL.
13. At have nedsat leverfunktion som angivet ved aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin >2 gange ULN, ved screening.
14. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
15. Kendt for at være hepatitis C eller kronisk hepatitis B positiv
16. Har andre klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest, MR eller EKG ved screening eller baseline, som efter investigatorens mening kræver yderligere undersøgelse eller behandling, eller som kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller sikkerhed
17. Brug af godkendt symptomatisk AD-medicin i mindre end 90 dage eller i en ikke-stabil dosis over de seneste 90 dage ved baseline (f.eks. acetylkolinesterasehæmmere, memantin, ginkgo)
18. Brug af anti-Aβ monoklonalt antistofbehandling ved baseline

19. Behandling med et af følgende stoffer:

    1. Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medicin inden for 90 dage før screening (undtagen

       ≤1 mg risperidon og ≤300 mg quetiapin).

    2. Kronisk brug af opiater eller opioider (inklusive langtidsvirkende opioidmedicin) inden for 90 dage før screening
    3. Stimulerende medicin (amfetamin, methylphenidatpræparater eller modafinil) inden for 30 dage før screening
    4. Kronisk brug af benzodiazepiner, barbiturater eller hypnotika inden for 90 dage før screening
20. Kontraindikation til MR. Patienter med MRI-kompatible pacemakere kan få lov til at deltage i undersøgelsen.
21. Tidligere eller nuværende deltagelse i et klinisk forsøg, der tester aktiv immunisering mod Aβ eller tau.
22. Deltagelse i et klinisk forsøg og at have taget mindst 1 dosis af forsøgslægemidlet (IMP) inden for 5 gange IMP-halveringstiden før baseline, medmindre det er bekræftet at have været på placebo.