Evaluering af en CytoSorb-score i septisk chok (ECSISS)

De primære virkninger af CytoSorb-terapi er blandt mange andre en forbedring af hæmodynamik, metabolisme og kapillærintegritet, hvor virkningerne af adsorption ser ud til at række langt ud over blot cytokinadsorption.

Klinisk har flere publikationer vist, at visse patientpopulationer har størst gavn af adjuverende CytoSorb-behandling.

I en case-serie fra investigators afdeling undersøgte de virkningerne af CytoSorb som en supplerende terapi på hæmodynamikken og på klinisk relevante udfaldsparametre hos 26 patienter med septisk shock og indikationen for nyreudskiftningsterapi. Behandlingen var forbundet med hæmodynamisk stabilisering og reduktion i blodlaktatniveauer. Den faktiske dødelighed var lavere end forudsagt af APACHE II-score. Denne effekt var mere udtalt hos patienter, hvor behandlingen blev påbegyndt inden for 24 timer efter sepsisdiagnose. Medicinske patienter syntes at gavne mere end post-kirurgiske patienter med hensyn til overlevelse.

Baseret på disse resultater udførte efterforskerne en anden undersøgelse med syv patienter med septisk shock og ECMO (ekstrakorporal membran oxygenation)-afhængigt akut respiratory distress syndrome (ARDS) behandlet med en kombinationsbehandling af CytoSorb, kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) og veno- venøs ECMO. Den kombinerede behandling var forbundet med en signifikant stabilisering i hæmodynamikken og en markant reduktion i hyperlaktæmi. Derudover viste patienterne også en signifikant forbedring i lungefunktion og invasiv ventilation, og sygdommens sværhedsgrad og organdysfunktion faldt signifikant i løbet af den kombinerede behandling, mens den observerede dødelighed kun var halvdelen af ​​den, der blev forudsagt af APACHE II-scoren. Efterforskerne konkluderer, at CytoSorb kan være en potentielt lovende behandlingsmulighed for patienter med refraktær ARDS under ECMO-terapi i forbindelse med septisk shock.

Friesecke et al. prospektivt undersøgt CytoSorb cytokinadsorption i kombination med standardbehandling hos 20 patienter med refraktært septisk shock (defineret som stigende vasopressordoser for at opretholde et MAP på 65 mmHg eller stigende laktatniveauer trods protokolbaseret shockbehandling over 6 timer). CytoSorb-behandling blev i gennemsnit startet efter 7,8±3,7 timers shockbehandling. Efter påbegyndelse af CytoSorb kunne noradrenalin-doseringerne reduceres betydeligt både efter 6 (p=0,03) og 12 (p=0,001) timer. Lactat-clearance blev også væsentligt forbedret. Reversering af septisk shock blev opnået hos 13 (65 %) patienter med en 28-dages overlevelsesrate på 45 % (med en SOFA forudsagt dødelighed på >80 %). Behandling med CytoSorb resulterede i chok-reversering hos 2/3 af disse svært-at-behandlede patienter. Data fra CytoSorb-registret understøtter også disse observationer.

Sammenfattende viser disse data, at visse undergrupper af patienter (især dem med lungebetændelse såvel som de mest kritisk syge patienter med en APACHE-score >35) især har gavn af CytoSorb-behandling, og at en tidlig behandlingsstart (i bedste fald)

I betragtning af den tilgængelige information analyserede efterforskerne deres eksisterende data for dynamisk scoring af de første 6 timer i septisk shock, baseret på undersøgelsen af ​​Ferreira et al. Denne undersøgelse viste, at en trendvurdering af SOFA-score i løbet af de første par dage efter indlæggelse på intensivafdelingen muliggjorde en meget god prognose for patientens endelige udfald.

Efterforskerne screenede data retrospektivt ved hjælp af tærskelværdier for laktat, katekolaminbehov, volumenkrav og behovet for yderligere adjuverende terapi med en anden katekolamin og/eller anvendelse af hydrocortison.

I denne første dataanalyse var der en fordel med hensyn til overlevelse hos de patienter med lungebetændelse, hos dem, hvor Cytosorb-behandling blev startet i det mindste inden for de første 24 timer efter refraktært shock, og hos patienter med lidt højere score. Efterforskerne indsamlede efterfølgende denne retrospektive score hos alle patienter behandlet på deres afdeling, som blev diagnosticeret med septisk shock i henhold til sepsis-3 kriterier i årene 2014-2018. Endnu en gang kunne fordelen - denne gang også sammenlignet med ikke-Cytosorb-behandlede patienter - bekræftes.

For at validere disse interne data mod neutrale andre patienter planlægger efterforskerne den retrospektive dataanalyse, der er beskrevet heri, udført som et multicenterstudie med 3 yderligere afdelinger, som også anvender CytoSorb-terapi. Projektet involverer kolleger fra Schweiz (Dr. Hübner, Münsterlingen), Tyskland (Dr. Jarczak, UK Eppendorf Hamburg) og fra Østrig (Dr. Schwameis, Baden). Samlet set vil data fra ca. 500 patienter retrospektivt blive indsamlet og analyseret (hvoraf ca. 1/3 patienter er blevet behandlet med CytoSorb).

Målet er at skabe et nyt vurderingssystem baseret på etablerede, klinisk veltilgængelige parametre såsom laktat-, volumen- og katekolaminbehandling for at identificere patienter med tidligt refraktært septisk shock (Sepsis-3), som ville have størst gavn af adjuverende behandling med Cytosorb hæmoadsorption .

Til dette formål vil fysiologiske patientrelaterede behandlingsdata fra patienter med septisk shock, som modtog CytoSorb-behandling, blive sammenlignet retrospektivt med en kontrolgruppe, der ikke modtog denne behandling.

Patienter, der opfylder ovennævnte inklusionskriterier, dvs. som er i en tilstand af septisk shock i henhold til Sepsis-3 definitionen (sepsis + katekolaminbehandling og volumenterapi + laktat >2 mmol/l), vil blive inkluderet. Data fra inkluderede patienter vil blive indtastet i en datamatrix (se kapitlet 'Vurderede parametre'). Hver parameter dokumenteres på tidspunktet for diagnosticering af septisk shock samt 6 timer senere for at analysere den dynamiske proces i den tidlige fase af septisk shock. Tærskelværdierne er baseret på Sepsis-3-kriterier for septisk shock (laktatniveau >2 mmol/l), administration af noradrenalin i henhold til SOFA-score (noradrenalin > 0,2 μg/kg/min) og volumenbehov i henhold til overlevende sepsis Retningslinjer (initial bolus 30 ml/kg legemsvægt).

Hver patologisk værdi er vurderet med 2 point. Faldende værdier eller ingen ændring i løbet af 6-timers observationsperioden får ingen point, stigende værdier får 1 point, stigende værdier >50 % af startværdien får 2 point (se datamatrix). Hvis

I denne matrix er septisk shock typisk repræsenteret af en score på 5 point. Seks eller flere punkter indikerer en situation, der ikke længere reagerer på standardterapi. Alle data gemmes i de involverede hospitalers respektive HIS og kan tilgås. Centraliseret databehandling vil foregå på afdelingen for anæstesiologisk og intensiv medicin på Emden Hospital. Efterforskerne vil give deres data anonymt i et tabelformat.

Hver parameter på tidspunktet for septisk shockdiagnose (T0h) og 6 timer (T6h) senere er dokumenteret for at analysere den dynamiske proces i tidligt septisk shock.

Derudover indsamles værdier for laboratoriediagnostiske parametre også 3 dage efter diagnosen septisk shock (T72h).

De personlige data og resultater indsamlet som en del af dette forskningsprojekt er underlagt fortroligheds- og databeskyttelsesforskrifter. De registreres på papir og opbevares pseudonymiseret (krypteret) på databærere i de deltagende institutioner i en periode på 10 år. Navn og andre identifikatorer erstattes af en flercifret kode for at udelukke eller væsentligt komplicere identifikation af undersøgelsesdeltagere. Det er kun den respektive undersøgelseslæge i sit eget center, der har adgang til koden, som tillader en personlig tildeling af undersøgelsesdeltagerens data. Så snart forskningsformålet tillader det, vil koden blive slettet, og de indsamlede data vil blive anonymiseret. Kun den respektive undersøgelseslæge kan tilgå patienternes data i deres eget center. Dataene overføres i tabelformat uden mulighed for identifikation (hverken patientrelateret eller tidsrelateret) til hovedstudiecentret (Emden Hospital) og forsynes dér med et fortløbende nummer. Adgang til data fra de enkelte deltagende studiecentre er ikke mulig.