Evaluación de una puntuación de CytoSorb en choque séptico (ECSISS)

Los efectos principales de la terapia CytoSorb son, entre muchos otros, una mejora en la hemodinámica, el metabolismo y la integridad capilar, con efectos de adsorción que parecen ir mucho más allá de la mera adsorción de citoquinas.

Clínicamente, varias publicaciones han demostrado que ciertas poblaciones de pacientes se benefician más del tratamiento adyuvante con CytoSorb.

En una serie de casos del departamento de investigadores, examinaron los efectos de CytoSorb como terapia complementaria en la hemodinámica y en los parámetros de resultados clínicamente relevantes en 26 pacientes con shock séptico y la indicación de terapia de reemplazo renal. El tratamiento se asoció con la estabilización hemodinámica y la reducción de los niveles de lactato en sangre. La mortalidad real fue inferior a la predicha por la puntuación APACHE II. Este efecto fue más pronunciado en pacientes en quienes la terapia se inició dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico de sepsis. Los pacientes médicos parecían beneficiarse más que los pacientes posquirúrgicos en términos de supervivencia.

Con base en estos resultados, los investigadores realizaron otro estudio en siete pacientes con shock séptico y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) dependiente de ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea) tratados con una terapia combinada de CytoSorb, terapia de reemplazo renal continua (CRRT) y veno- ECMO venoso. El tratamiento combinado se asoció con una estabilización significativa de la hemodinámica y una marcada reducción de la hiperlactatemia. Además, los pacientes también mostraron una mejora significativa en la función pulmonar y la invasividad de la ventilación, y la gravedad de la enfermedad y la disfunción orgánica disminuyeron significativamente durante el transcurso del tratamiento combinado, mientras que la mortalidad observada fue solo la mitad de la predicha por la puntuación APACHE II. Los investigadores concluyen que CytoSorb puede ser una opción de tratamiento potencialmente prometedora para pacientes con ARDS refractario bajo terapia ECMO en el contexto de shock séptico.

Friesecke et al. investigó prospectivamente la adsorción de citocinas CytoSorb en combinación con el estándar de atención en 20 pacientes con choque séptico refractario (definido como dosis crecientes de vasopresores para mantener una PAM de 65 mmHg o niveles crecientes de lactato a pesar de la terapia de choque basada en el protocolo durante 6 horas). La terapia con CytoSorb se inició en promedio después de 7,8 ± 3,7 horas de terapia de choque. Después de iniciar CytoSorb, las dosis de norepinefrina podrían reducirse significativamente tanto después de 6 (p = 0,03) como de 12 (p = 0,001) horas. El aclaramiento de lactato también mejoró significativamente. Se logró la reversión del shock séptico en 13 (65 %) pacientes, con una tasa de supervivencia a los 28 días del 45 % (con una mortalidad prevista según SOFA de >80 %). El tratamiento con CytoSorb resultó en la reversión del shock en 2/3 de estos pacientes difíciles de tratar. Los datos del registro CytoSorb también respaldan estas observaciones.

En resumen, estos datos muestran que ciertos subgrupos de pacientes (en particular aquellos con neumonía así como los pacientes más críticos con una puntuación APACHE >35) se benefician particularmente del tratamiento con CytoSorb y que un inicio temprano de la terapia (en el mejor de los casos

Dada la información disponible, los investigadores analizaron sus datos existentes para la puntuación dinámica de las primeras 6 horas en shock séptico, con base en el estudio de Ferreira et al. Este estudio mostró que una evaluación de la tendencia de la puntuación SOFA durante los primeros días después de la admisión a la unidad de cuidados intensivos permitió un muy buen pronóstico del resultado final del paciente.

Los investigadores examinaron retrospectivamente los datos utilizando valores de umbral para el lactato, la demanda de catecolaminas, los requisitos de volumen y la necesidad de terapia adyuvante adicional con una segunda catecolamina o la aplicación de hidrocortisona.

En este primer análisis de datos, hubo una ventaja en términos de supervivencia en aquellos pacientes con neumonía, en aquellos en los que se inició la terapia con Cytosorb al menos dentro de las primeras 24 horas de shock refractario y en pacientes con puntajes ligeramente más altos. Posteriormente, los investigadores recopilaron esta puntuación retrospectiva en todos los pacientes tratados en su departamento que fueron diagnosticados con shock séptico según los criterios de sepsis-3 en los años 2014-2018. Una vez más, se pudo confirmar el beneficio, esta vez también en comparación con los pacientes no tratados con Cytosorb.

Para validar estos datos internos frente a otros pacientes neutrales, los investigadores planean realizar el análisis de datos retrospectivo descrito en este documento como un estudio multicéntrico con 3 departamentos adicionales que también utilizan la terapia CytoSorb. El proyecto involucra a colegas de Suiza (Dr. Hübner, Münsterlingen), Alemania (Dr. Jarczak, Reino Unido Eppendorf Hamburg) y de Austria (Dr. Schwameis, Baden). En general, se recopilarán y analizarán retrospectivamente los datos de aproximadamente 500 pacientes (de los cuales aproximadamente 1/3 de los pacientes han sido tratados con CytoSorb).

El objetivo es crear un nuevo sistema de evaluación basado en parámetros establecidos clínicamente bien disponibles, como el lactato, el volumen y la terapia con catecolaminas, para identificar a los pacientes con shock séptico refractario temprano (Sepsis-3), que se beneficiarían más de la terapia adyuvante con hemoadsorción de Cytosorb. .

Para este propósito, los datos de tratamiento fisiológicos relacionados con el paciente de pacientes con shock séptico que recibieron tratamiento con CytoSorb se compararán retrospectivamente con un grupo de control que no recibió este tratamiento.

Se incluirán los pacientes que cumplan los criterios de inclusión mencionados anteriormente, es decir, que se encuentren en estado de shock séptico según la definición de Sepsis-3 (sepsis + terapia con catecolaminas y terapia con volumen + lactato > 2 mmol/l). Los datos de los pacientes incluidos se introducirán en una matriz de datos (ver capítulo 'Parámetros evaluados'). Cada parámetro se documenta en el momento del diagnóstico del shock séptico así como 6 horas después para analizar el proceso dinámico en la fase temprana del shock séptico. Los valores umbral se basan en los criterios Sepsis-3 de shock séptico (nivel de lactato > 2 mmol/l), la administración de norepinefrina según la puntuación SOFA (norepinefrina > 0,2 μg/kg/min) y el requerimiento de volumen según el Surviving Sepsis Directrices (bolo inicial de 30 ml/kg de peso corporal).

Cada valor patológico se califica con 2 puntos. Los valores decrecientes o ningún cambio durante el período de observación de 6 horas no reciben puntos, los valores crecientes reciben 1 punto, los valores crecientes >50% del valor inicial reciben 2 puntos (ver matriz de datos). Si

En esta matriz, el shock séptico generalmente se representa con una puntuación de 5 puntos. Seis o más puntos indican una situación que ya no responde a la terapia estándar. Todos los datos se almacenan en los respectivos HIS de los hospitales involucrados y se puede acceder a ellos. El procesamiento de datos centralizado se llevará a cabo en el Departamento de Anestesiología y Medicina de Cuidados Intensivos del Hospital Emden. Los investigadores proporcionarán sus datos de forma anónima en formato tabular.

Cada parámetro en el momento del diagnóstico de choque séptico (T0h) y 6 horas (T6h) después se documenta para analizar el proceso dinámico en el choque séptico temprano.

Además, los valores de los parámetros de diagnóstico de laboratorio también se recopilan 3 días después del diagnóstico de shock séptico (T72h).

Los datos personales y los hallazgos recopilados como parte de este proyecto de investigación están sujetos a las normas de confidencialidad y protección de datos. Se registran en papel y se almacenan seudonimizados (encriptados) en soportes de datos en las instituciones participantes por un período de 10 años. El nombre y otros identificadores se reemplazan por un código de varios dígitos para excluir o complicar sustancialmente la identificación de los participantes del estudio. Solo el médico del estudio respectivo en su propio centro tiene acceso al código que permite una asignación personal de los datos del participante del estudio. Tan pronto como el propósito de la investigación lo permita, el código se eliminará y los datos recopilados se anonimizarán. Solo el médico del estudio respectivo puede acceder a los datos de los pacientes en su propio centro. Los datos se transmiten en formato tabular sin posibilidad de identificación (ni relacionados con el paciente ni con el tiempo) al centro principal del estudio (Hospital Emden) y allí provistos de un número consecutivo. No es posible acceder a los datos de los centros de estudio participantes individuales.