Évaluation d'un score CytoSorb en cas de choc septique (ECSISS)

Les principaux effets de la thérapie CytoSorb sont, parmi beaucoup d'autres, une amélioration de l'hémodynamique, du métabolisme et de l'intégrité capillaire, les effets de l'adsorption semblant aller bien au-delà de la simple adsorption des cytokines.

Cliniquement, plusieurs publications ont montré que certaines populations de patients bénéficiaient le plus du traitement adjuvant par CytoSorb.

Dans une série de cas du département des investigateurs, ils ont examiné les effets de CytoSorb en tant que thérapie adjuvante sur l'hémodynamique et sur les paramètres de résultats cliniquement pertinents chez 26 patients atteints de choc septique et l'indication d'une thérapie de remplacement rénal. Le traitement a été associé à une stabilisation hémodynamique et à une réduction des taux sanguins de lactate. La mortalité réelle était inférieure à celle prédite par le score APACHE II. Cet effet était plus prononcé chez les patients chez qui le traitement avait été initié dans les 24 heures suivant le diagnostic de sepsis. Les patients médicaux semblaient bénéficier davantage que les patients post-chirurgicaux en termes de survie.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont réalisé une autre étude chez sept patients atteints de choc septique et d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) dépendant de l'ECMO (oxygénation par membrane extracorporelle) traités par une thérapie combinée de CytoSorb, de thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) et de veino- ECMO veineuse. Le traitement combiné a été associé à une stabilisation significative de l'hémodynamique et à une réduction marquée de l'hyperlactatémie. De plus, les patients ont également montré une amélioration significative de la fonction pulmonaire et du caractère invasif de la ventilation, et la gravité de la maladie et le dysfonctionnement des organes ont diminué de manière significative au cours du traitement combiné, tandis que la mortalité observée n'était que la moitié de celle prédite par le score APACHE II. Les chercheurs concluent que CytoSorb peut être une option de traitement potentiellement prometteuse pour les patients atteints de SDRA réfractaire sous traitement ECMO dans le contexte d'un choc septique.

Friesecke et al. ont étudié de manière prospective l'adsorption des cytokines CytoSorb en association avec la norme de soins chez 20 patients atteints de choc septique réfractaire (défini comme l'augmentation des doses de vasopresseurs pour maintenir une PAM de 65 mmHg ou l'augmentation des taux de lactate malgré la thérapie de choc basée sur le protocole sur 6 heures). Le traitement par CytoSorb a débuté en moyenne après 7,8 ± 3,7 heures de traitement de choc. Après l'initiation de CytoSorb, les dosages de noradrénaline ont pu être significativement réduits après 6 (p=0,03) et 12 (p=0,001) les heures. La clairance du lactate s'est également améliorée de manière significative. L'inversion du choc septique a été obtenue chez 13 (65 %) patients, avec un taux de survie à 28 jours de 45 % (avec une mortalité prédite SOFA > 80 %). Le traitement par CytoSorb a entraîné une inversion du choc chez 2/3 de ces patients difficiles à traiter. Les données du registre CytoSorb appuient également ces observations.

En résumé, ces données montrent que certains sous-groupes de patients (en particulier ceux atteints de pneumonie ainsi que les patients les plus gravement malades avec un score APACHE > 35) bénéficient particulièrement du traitement par CytoSorb et qu'un traitement précoce (au mieux

Compte tenu des informations disponibles, les enquêteurs ont analysé leurs données existantes pour la notation dynamique des 6 premières heures en choc septique, sur la base de l'étude de Ferreira et al. Cette étude a montré qu'une évaluation tendancielle du score SOFA au cours des premiers jours suivant l'admission en unité de soins intensifs permettait d'avoir un très bon pronostic sur l'évolution éventuelle du patient.

Les enquêteurs ont examiné rétrospectivement les données en utilisant des valeurs seuils pour le lactate, la demande en catécholamines, les besoins en volume et la nécessité d'un traitement adjuvant supplémentaire avec une deuxième catécholamine et/ou l'application d'hydrocortisone.

Dans cette première analyse des données, il y avait un avantage en termes de survie chez les patients atteints de pneumonie, chez ceux où le traitement par Cytosorb a été commencé au moins dans les 24 premières heures du choc réfractaire et chez les patients avec des scores légèrement plus élevés. Les investigateurs ont ensuite recueilli ce score rétrospectif chez tous les patients pris en charge dans leur service ayant reçu un diagnostic de choc septique selon les critères du sepsis-3 dans les années 2014-2018. Une fois de plus, le bénéfice - cette fois également par rapport aux patients non traités par Cytosorb - a pu être confirmé.

Afin de valider ces données internes par rapport à d'autres patients neutres, les enquêteurs prévoient l'analyse rétrospective des données décrite ici réalisée comme une étude multicentrique avec 3 services supplémentaires qui utilisent également la thérapie CytoSorb. Le projet implique des collègues de Suisse (Dr. Hübner, Münsterlingen), Allemagne (Dr. Jarczak, Royaume-Uni Eppendorf Hamburg) et d'Autriche (Dr. Schwameis, Bade). Dans l'ensemble, les données d'environ 500 patients seront collectées et analysées rétrospectivement (dont environ 1/3 des patients ont été traités par CytoSorb).

L'objectif est de créer un nouveau système d'évaluation basé sur des paramètres établis et cliniquement bien disponibles tels que le lactate, le volume et la thérapie aux catécholamines pour identifier les patients atteints d'un choc septique réfractaire précoce (Sepsis-3), qui bénéficieraient le plus d'un traitement adjuvant par hémoadsorption Cytosorb .

A cet effet, les données physiologiques relatives au traitement des patients en choc septique ayant reçu un traitement par CytoSorb seront rétrospectivement comparées à un groupe contrôle n'ayant pas reçu ce traitement.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion mentionnés ci-dessus, c'est-à-dire qui sont en état de choc septique selon la définition de Sepsis-3 (septicémie + catécholamines et thérapie volumique + lactate > 2 mmol/l) seront inclus. Les données des patients inclus seront saisies dans une matrice de données (voir chapitre « Paramètres évalués »). Chaque paramètre est documenté au moment du diagnostic de choc septique ainsi que 6 heures plus tard pour analyser le processus dynamique dans la phase précoce du choc septique. Les valeurs seuils sont basées sur les critères Sepsis-3 de choc septique (taux de lactate > 2 mmol/l), l'administration de norépinéphrine selon le score SOFA (norépinéphrine > 0,2 μg/kg/min) et le besoin volumique selon le Surviving Sepsis Recommandations (bolus initial de 30 ml/kg de poids corporel).

Chaque valeur pathologique est cotée sur 2 points. Les valeurs décroissantes ou sans changement pendant la période d'observation de 6 heures ne reçoivent aucun point, les valeurs croissantes reçoivent 1 point, les valeurs croissantes > 50 % de la valeur initiale reçoivent 2 points (voir matrice de données). Si

Dans cette matrice, le choc septique est généralement représenté par un score de 5 points. Six points ou plus indiquent une situation qui ne répond plus au traitement standard. Toutes les données sont stockées dans le SIH respectif des hôpitaux concernés et sont accessibles. Le traitement centralisé des données aura lieu au département d'anesthésiologie et de médecine de soins intensifs de l'hôpital d'Emden. Les enquêteurs fourniront leurs données de manière anonyme sous forme de tableau.

Chaque paramètre au moment du diagnostic de choc septique (T0h) et 6 heures plus tard (T6h) est documenté pour analyser le processus dynamique du choc septique précoce.

De plus, les valeurs des paramètres de diagnostic de laboratoire sont également recueillies 3 jours après le diagnostic de choc septique (T72h).

Les données personnelles et les résultats recueillis dans le cadre de ce projet de recherche sont soumis à des règles de confidentialité et de protection des données. Elles sont enregistrées sur papier et stockées sous forme pseudonymisée (cryptées) sur des supports de données dans les institutions participantes pendant une durée de 10 ans. Le nom et les autres identifiants sont remplacés par un code à plusieurs chiffres pour exclure ou compliquer considérablement l'identification des participants à l'étude. Seul le médecin de l'étude respectif dans son propre centre a accès au code qui permet une attribution personnelle des données du participant à l'étude. Dès que la finalité de la recherche le permettra, le code sera supprimé et les données collectées seront anonymisées. Seul le médecin de l'étude respectif peut accéder aux données des patients dans son propre centre. Les données sont transmises sous forme de tableau sans aucune possibilité d'identification (ni liée au patient ni liée au temps) au centre d'étude principal (hôpital d'Emden) et y sont munies d'un numéro consécutif. L'accès aux données des différents centres d'étude participants n'est pas possible.