Avaliação do escore CytoSorb no choque séptico (ECSISS)

Os efeitos primários da terapia com CytoSorb são, entre muitos outros, uma melhora na hemodinâmica, metabolismo e integridade capilar, com efeitos de adsorção parecendo ir muito além da mera adsorção de citocinas.

Clinicamente, várias publicações mostraram que certas populações de pacientes se beneficiam mais do tratamento adjuvante com CytoSorb.

Em uma série de casos do departamento de investigadores, eles examinaram os efeitos do CytoSorb como terapia adjuvante na hemodinâmica e em parâmetros de resultados clinicamente relevantes em 26 pacientes com choque séptico e indicação de terapia renal substitutiva. O tratamento foi associado à estabilização hemodinâmica e redução dos níveis de lactato sanguíneo. A mortalidade real foi menor do que a prevista pelo escore APACHE II. Este efeito foi mais pronunciado em pacientes nos quais a terapia foi iniciada dentro de 24 horas após o diagnóstico de sepse. Os pacientes médicos parecem se beneficiar mais do que os pacientes pós-cirúrgicos em termos de sobrevivência.

Com base nesses resultados, os pesquisadores realizaram outro estudo em sete pacientes com choque séptico e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) dependente de ECMO (oxigenação por membrana extracorpórea) tratados com uma terapia combinada de CytoSorb, terapia renal substitutiva contínua (CRRT) e veno- ECMO venoso. O tratamento combinado foi associado a uma estabilização significativa na hemodinâmica e uma redução acentuada na hiperlactatemia. Além disso, os pacientes também apresentaram uma melhora significativa na função pulmonar e na invasividade da ventilação, e a gravidade da doença e a disfunção orgânica diminuíram significativamente ao longo do tratamento combinado, enquanto a mortalidade observada foi apenas metade da prevista pelo escore APACHE II. Os pesquisadores concluíram que o CytoSorb pode ser uma opção de tratamento potencialmente promissora para pacientes com SDRA refratária em terapia com ECMO no contexto de choque séptico.

Friesecke et ai. investigou prospectivamente a adsorção de citocinas CytoSorb em combinação com o tratamento padrão em 20 pacientes com choque séptico refratário (definido como aumento das dosagens de vasopressores para manter uma PAM de 65 mmHg ou aumento dos níveis de lactato apesar da terapia de choque baseada em protocolo durante 6 horas). A terapia com CytoSorb foi iniciada em média após 7,8±3,7 horas de terapia de choque. Após iniciar o CytoSorb, as dosagens de norepinefrina podem ser significativamente reduzidas após 6 (p=0,03) e 12 (p=0,001) horas. A depuração de lactato também melhorou significativamente. A reversão do choque séptico foi alcançada em 13 (65%) pacientes, com uma taxa de sobrevida em 28 dias de 45% (com uma mortalidade prevista SOFA de > 80%). O tratamento com CytoSorb resultou na reversão do choque em 2/3 desses pacientes difíceis de tratar. Os dados do registro CytoSorb também suportam essas observações.

Em resumo, esses dados mostram que certos subgrupos de pacientes (em particular aqueles com pneumonia, bem como os pacientes mais gravemente enfermos com pontuação APACHE >35) se beneficiam particularmente do tratamento com CytoSorb e que um início precoce da terapia (na melhor das hipóteses

Dada a informação disponível, os investigadores analisaram os dados existentes para pontuação dinâmica das primeiras 6 horas em choque séptico, com base no estudo de Ferreira et al. Este estudo mostrou que uma avaliação de tendência do escore SOFA durante os primeiros dias após a admissão na unidade de terapia intensiva permitiu um prognóstico muito bom da evolução final do paciente.

Os investigadores analisaram retrospectivamente os dados usando valores limite para lactato, demanda de catecolaminas, requisitos de volume e a necessidade de terapia adjuvante adicional com uma segunda catecolamina e/ou aplicação de hidrocortisona.

Nessa primeira análise de dados, houve vantagem em termos de sobrevida naqueles pacientes com pneumonia, naqueles em que a terapia com Cytosorb foi iniciada pelo menos nas primeiras 24 horas de choque refratário e naqueles com escores ligeiramente superiores. Posteriormente, os investigadores coletaram essa pontuação retrospectiva em todos os pacientes tratados em seu departamento que foram diagnosticados com choque séptico de acordo com os critérios de sepse-3 nos anos de 2014-2018. Mais uma vez, o benefício - desta vez também em comparação com pacientes não tratados com Cytosorb - pôde ser confirmado.

Para validar esses dados internos contra outros pacientes neutros, os investigadores planejam a análise retrospectiva de dados aqui descrita como um estudo multicêntrico com 3 departamentos adicionais que também usam a terapia CytoSorb. O projeto envolve colegas da Suíça (Dr. Hübner, Münsterlingen), Alemanha (Dr. Jarczak, UK Eppendorf Hamburg) e da Áustria (Dr. Schwameis, Baden). No geral, os dados de aproximadamente 500 pacientes serão coletados e analisados ​​retrospectivamente (dos quais aproximadamente 1/3 dos pacientes foram tratados com CytoSorb).

O objetivo é criar um novo sistema de avaliação baseado em parâmetros estabelecidos e clinicamente bem disponíveis, como lactato, volume e terapia com catecolaminas para identificar pacientes com choque séptico refratário precoce (Sepsis-3), que se beneficiariam mais da terapia adjuvante com hemoadsorção Cytosorb .

Para este propósito, dados fisiológicos de tratamento relacionados ao paciente de pacientes com choque séptico que receberam tratamento com CytoSorb serão comparados retrospectivamente a um grupo controle que não recebeu este tratamento.

Serão incluídos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão mencionados acima, ou seja, que estiverem em estado de choque séptico de acordo com a definição de Sepse-3 (sepse + terapia com catecolaminas e terapia de volume + lactato >2 mmol/l). Os dados dos pacientes incluídos serão inseridos em uma matriz de dados (consulte o capítulo 'Parâmetros avaliados'). Cada parâmetro é documentado no momento do diagnóstico de choque séptico e 6 horas depois para analisar o processo dinâmico na fase inicial do choque séptico. Os valores limite são baseados nos critérios Sepsis-3 de choque séptico (nível de lactato > 2 mmol/l), a administração de norepinefrina de acordo com o escore SOFA (norepinefrina > 0,2 μg/kg/min) e necessidade de volume de acordo com o Surviving Sepsis Diretrizes (bolus inicial de 30 ml/kg de peso corporal).

Cada valor patológico é avaliado com 2 pontos. Valores decrescentes ou sem alteração durante o período de observação de 6 horas não recebem pontos, valores crescentes recebem 1 ponto, valores crescentes > 50% do valor inicial recebem 2 pontos (consulte a matriz de dados). Se

Nesta matriz, o choque séptico é normalmente representado por uma pontuação de 5 pontos. Seis ou mais pontos indicam uma situação que não responde mais à terapia padrão. Todos os dados são armazenados nos respectivos HIS dos hospitais envolvidos e podem ser acessados. O processamento de dados centralizado ocorrerá no Departamento de Anestesiologia e Medicina Intensiva do Hospital Emden. Os investigadores fornecerão seus dados anonimamente em um formato tabular.

Cada parâmetro no momento do diagnóstico de choque séptico (T0h) e 6 horas (T6h) depois é documentado para analisar o processo dinâmico no choque séptico precoce.

Além disso, os valores dos parâmetros diagnósticos laboratoriais também são coletados 3 dias após o diagnóstico de choque séptico (T72h).

Os dados pessoais e as descobertas coletadas como parte deste projeto de pesquisa estão sujeitos a regulamentos de confidencialidade e proteção de dados. Eles são registrados em papel e armazenados sob pseudônimo (criptografados) em suportes de dados nas instituições participantes por um período de 10 anos. O nome e outros identificadores são substituídos por um código de vários dígitos para excluir ou complicar substancialmente a identificação dos participantes do estudo. Apenas o respectivo médico do estudo em seu próprio centro tem acesso ao código que permite uma atribuição pessoal dos dados do participante do estudo. Assim que o objetivo da pesquisa permitir, o código será excluído e os dados coletados serão anonimizados. Somente o respectivo médico do estudo pode acessar os dados dos pacientes em seu próprio centro. Os dados são transmitidos em formato tabular sem qualquer possibilidade de identificação (nem relacionada ao paciente nem relacionada ao tempo) ao centro principal de estudo (Emden Hospital) e fornecidos ali com um número consecutivo. O acesso aos dados dos centros de estudo participantes individuais não é possível.