Auswertung eines CytoSorb-Scores bei septischem Schock (ECSISS)

Die primären Wirkungen der CytoSorb-Therapie sind neben vielen anderen eine Verbesserung der Hämodynamik, des Stoffwechsels und der Kapillarintegrität, wobei die Wirkungen der Adsorption weit über die bloße Adsorption von Zytokinen hinauszugehen scheinen.

Klinisch haben mehrere Publikationen gezeigt, dass bestimmte Patientenpopulationen am meisten von einer adjuvanten CytoSorb-Behandlung profitieren.

In einer Fallserie aus der Studienabteilung untersuchten sie die Auswirkungen von CytoSorb als Begleittherapie auf die Hämodynamik und auf klinisch relevante Outcome-Parameter bei 26 Patienten mit septischem Schock und Indikation zur Nierenersatztherapie. Die Behandlung war mit einer hämodynamischen Stabilisierung und einer Senkung des Blutlaktatspiegels verbunden. Die tatsächliche Sterblichkeit war niedriger als vom APACHE-II-Score vorhergesagt. Dieser Effekt war bei Patienten ausgeprägter, bei denen die Therapie innerhalb von 24 Stunden nach der Diagnose der Sepsis begonnen wurde. Medizinische Patienten schienen in Bezug auf das Überleben mehr zu profitieren als postoperative Patienten.

Basierend auf diesen Ergebnissen führten die Forscher eine weitere Studie an sieben Patienten mit septischem Schock und ECMO (extrakorporaler Membranoxygenierung)-abhängigem akutem Atemnotsyndrom (ARDS) durch, die mit einer Kombinationstherapie aus CytoSorb, kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) und venösem venöse ECMO. Die kombinierte Behandlung war mit einer signifikanten Stabilisierung der Hämodynamik und einer deutlichen Verringerung der Hyperlaktatämie verbunden. Darüber hinaus zeigten die Patienten auch eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und der Invasivität der Beatmung, und die Schwere der Erkrankung und die Organfunktionsstörung nahmen im Verlauf der kombinierten Behandlung signifikant ab, während die beobachtete Mortalität nur halb so hoch war wie vom APACHE-II-Score vorhergesagt. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass CytoSorb eine potenziell vielversprechende Behandlungsoption für Patienten mit refraktärem ARDS unter ECMO-Therapie im Zusammenhang mit septischem Schock sein könnte.

Frieseckeet al. untersuchten prospektiv die CytoSorb-Zytokinadsorption in Kombination mit der Standardtherapie bei 20 Patienten mit refraktärem septischem Schock (definiert als steigende Vasopressor-Dosierungen zur Aufrechterhaltung eines MAP von 65 mmHg oder steigende Laktatspiegel trotz protokollbasierter Schocktherapie über 6 Stunden). Die CytoSorb-Therapie wurde im Durchschnitt nach 7,8 ± 3,7 Stunden Schocktherapie begonnen. Nach Beginn von CytoSorb konnten die Norepinephrin-Dosierungen sowohl nach 6 (p = 0,03) als auch nach 12 (p = 0,001) signifikant reduziert werden. Std. Auch die Laktat-Clearance verbesserte sich deutlich. Eine Umkehrung des septischen Schocks wurde bei 13 (65 %) Patienten erreicht, mit einer 28-Tage-Überlebensrate von 45 % (mit einer SOFA-vorhergesagten Mortalität von > 80 %). Die Behandlung mit CytoSorb führte bei 2/3 dieser schwer zu behandelnden Patienten zu einer Schockumkehr. Auch Daten aus dem CytoSorb-Register stützen diese Beobachtungen.

Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass bestimmte Untergruppen von Patienten (insbesondere Patienten mit Lungenentzündung sowie die am schwersten erkrankten Patienten mit einem APACHE-Score >35) besonders von einer CytoSorb-Behandlung profitieren und dass ein früher Therapiebeginn (bestenfalls

Angesichts der verfügbaren Informationen analysierten die Forscher ihre vorhandenen Daten für die dynamische Bewertung der ersten 6 Stunden im septischen Schock, basierend auf der Studie von Ferreira et al. Diese Studie zeigte, dass eine Trendbeurteilung des SOFA-Scores in den ersten Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation eine sehr gute Prognose für das spätere Outcome des Patienten ermöglicht.

Die Forscher überprüften die Daten retrospektiv unter Verwendung von Schwellenwerten für Laktat, Katecholaminbedarf, Volumenbedarf und die Notwendigkeit einer zusätzlichen adjuvanten Therapie mit einem zweiten Katecholamin und/oder der Anwendung von Hydrocortison.

In dieser ersten Datenanalyse zeigte sich ein Überlebensvorteil bei Patienten mit Pneumonie, bei Patienten, bei denen die Cytosorb-Therapie mindestens innerhalb der ersten 24 Stunden des refraktären Schocks begonnen wurde, und bei Patienten mit etwas höheren Scores. Diesen retrospektiven Score erhoben die Untersucher anschließend bei allen an ihrer Abteilung behandelten Patienten, bei denen in den Jahren 2014-2018 ein septischer Schock nach Sepsis-3-Kriterien diagnostiziert wurde. Erneut konnte der Nutzen – diesmal auch im Vergleich zu nicht mit Cytosorb behandelten Patienten – bestätigt werden.

Um diese internen Daten gegenüber neutralen anderen Patienten zu validieren, planen die Prüfärzte die hier beschriebene retrospektive Datenanalyse als multizentrische Studie mit 3 zusätzlichen Abteilungen, die ebenfalls die CytoSorb-Therapie anwenden. Das Projekt bezieht Kollegen aus der Schweiz (Dr. Hübner, Münsterlingen), Deutschland (Dr. Jarczak, UK Eppendorf Hamburg) und aus Österreich (Dr. Schwameis, Baden). Insgesamt werden Daten von ca. 500 Patienten retrospektiv erhoben und analysiert (davon ca. 1/3 Patienten mit CytoSorb behandelt).

Ziel ist es, ein neues Bewertungssystem auf der Grundlage etablierter, klinisch gut verfügbarer Parameter wie Laktat-, Volumen- und Katecholamintherapie zu schaffen, um Patienten mit frühem refraktärem septischem Schock (Sepsis-3) zu identifizieren, die am meisten von einer adjuvanten Therapie mit Cytosorb-Hämoadsorption profitieren würden .

Dazu werden physiologische patientenbezogene Behandlungsdaten von Patienten mit septischem Schock, die eine CytoSorb-Behandlung erhalten haben, retrospektiv mit einer Kontrollgruppe verglichen, die diese Behandlung nicht erhalten hat.

Eingeschlossen werden Patienten, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, sich also in einem septischen Schockzustand gemäß Sepsis-3-Definition (Sepsis + Katecholamintherapie und Volumentherapie + Laktat > 2 mmol/l) befinden. Die Daten der eingeschlossenen Patienten werden in eine Datenmatrix eingetragen (siehe Kapitel „Erfasste Parameter“). Jeder Parameter wird zum Zeitpunkt der Diagnose des septischen Schocks sowie 6 Stunden später dokumentiert, um den dynamischen Prozess in der frühen Phase des septischen Schocks zu analysieren. Die Schwellenwerte basieren auf den Sepsis-3-Kriterien des septischen Schocks (Laktatspiegel > 2 mmol/l), der Gabe von Noradrenalin nach dem SOFA-Score (Noradrenalin > 0,2 μg/kg/min) und dem Volumenbedarf nach dem Überleben der Sepsis Richtlinien (Anfangsbolus 30 ml/kg Körpergewicht).

Jeder pathologische Wert wird mit 2 Punkten bewertet. Sinkende Werte oder keine Veränderung während des 6-stündigen Beobachtungszeitraums erhalten keine Punkte, steigende Werte erhalten 1 Punkt, steigende Werte >50 % des Ausgangswerts erhalten 2 Punkte (siehe Datenmatrix). Wenn

In dieser Matrix wird der septische Schock typischerweise durch eine Punktzahl von 5 Punkten dargestellt. Sechs oder mehr Punkte weisen auf eine Situation hin, die nicht mehr auf die Standardtherapie anspricht. Alle Daten sind im jeweiligen KIS der beteiligten Krankenhäuser hinterlegt und abrufbar. Die zentrale Datenverarbeitung findet in der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin des Klinikums Emden statt. Die Ermittler stellen ihre Daten anonym in tabellarischer Form zur Verfügung.

Jeder Parameter zum Zeitpunkt der Diagnose des septischen Schocks (T0h) und 6 Stunden (T6h) später wird dokumentiert, um den dynamischen Prozess im frühen septischen Schock zu analysieren.

Zusätzlich werden auch 3 Tage nach Diagnose des septischen Schocks (T72h) Werte für labordiagnostische Parameter erhoben.

Die im Rahmen dieses Forschungsvorhabens erhobenen personenbezogenen Daten und Erkenntnisse unterliegen der Vertraulichkeit und den Datenschutzbestimmungen. Sie werden auf Papier erfasst und pseudonymisiert (verschlüsselt) auf Datenträgern in den beteiligten Einrichtungen für die Dauer von 10 Jahren gespeichert. Name und andere Identifikatoren werden durch einen mehrstelligen Code ersetzt, um die Identifizierung von Studienteilnehmern auszuschließen oder erheblich zu erschweren. Nur der jeweilige Studienarzt in seinem eigenen Zentrum hat Zugriff auf den Code, der eine persönliche Zuordnung der Daten des Studienteilnehmers ermöglicht. Sobald es der Forschungszweck erlaubt, wird der Code gelöscht und die erhobenen Daten anonymisiert. Nur der jeweilige Studienarzt kann auf die Daten der Patienten in seinem eigenen Zentrum zugreifen. Die Daten werden tabellarisch ohne Zuordnungsmöglichkeit (weder patienten- noch zeitbezogen) an das Hauptstudienzentrum (Krankenhaus Emden) übermittelt und dort mit einer fortlaufenden Nummer versehen. Ein Zugriff auf die Daten der einzelnen beteiligten Studienzentren ist nicht möglich.