Ocena wyniku CytoSorb we wstrząsie septycznym (ECSISS)

Głównymi efektami terapii CytoSorb są między innymi poprawa hemodynamiki, metabolizmu i integralności naczyń włosowatych, przy czym efekty adsorpcji wydają się wykraczać daleko poza zwykłą adsorpcję cytokin.

W kilku publikacjach klinicznych wykazano, że niektóre populacje pacjentów odnoszą największe korzyści z leczenia uzupełniającego CytoSorb.

W serii przypadków z działu badaczy zbadali wpływ CytoSorb jako terapii wspomagającej na hemodynamikę i klinicznie istotne parametry końcowe u 26 pacjentów ze wstrząsem septycznym i wskazaniem do terapii nerkozastępczej. Leczenie wiązało się ze stabilizacją hemodynamiczną i obniżeniem poziomu mleczanów we krwi. Rzeczywista śmiertelność była niższa niż przewidywana na podstawie wyniku APACHE II. Efekt ten był bardziej wyraźny u pacjentów, u których leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin od rozpoznania sepsy. Wydaje się, że pacjenci medyczni odnosili większe korzyści pod względem przeżycia niż pacjenci po zabiegach chirurgicznych.

Na podstawie tych wyników badacze przeprowadzili kolejne badanie z udziałem siedmiu pacjentów ze wstrząsem septycznym i zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) zależnym od ECMO (pozaustrojowe natlenienie błony), leczonych terapią skojarzoną CytoSorb, ciągłą terapią nerkozastępczą (CRRT) i veno- ECMO żylne. Leczenie skojarzone wiązało się ze znaczną stabilizacją hemodynamiki i wyraźnym zmniejszeniem hiperlaktatemii. Ponadto pacjenci wykazywali również znaczną poprawę czynności płuc i inwazyjności wentylacji, a nasilenie choroby i dysfunkcja narządów znacznie się zmniejszyły w trakcie leczenia skojarzonego, podczas gdy obserwowana śmiertelność była tylko o połowę mniejsza niż przewidywana na podstawie wyniku APACHE II. Badacze doszli do wniosku, że CytoSorb może być potencjalnie obiecującą opcją terapeutyczną dla pacjentów z opornym na leczenie ARDS w ramach terapii ECMO w kontekście wstrząsu septycznego.

Friesecke i in. zbadali prospektywnie adsorpcję cytokin CytoSorb w połączeniu ze standardową opieką u 20 pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem septycznym (definiowanym jako zwiększanie dawek wazopresora w celu utrzymania MAP 65 mmHg lub zwiększanie poziomu mleczanu pomimo terapii wstrząsowej opartej na protokole przez 6 godzin). Terapię CytoSorb rozpoczynano średnio po 7,8±3,7 godzinach terapii szokowej. Po uruchomieniu CytoSorb dawki noradrenaliny można było znacznie zmniejszyć zarówno po 6 (p=0,03), jak i 12 (p=0,001) godziny. Klirens mleczanu również uległ znacznej poprawie. Odwrócenie wstrząsu septycznego osiągnięto u 13 (65%) pacjentów, przy przeżywalności 28-dniowej na poziomie 45% (z przewidywaną śmiertelnością według SOFA >80%). Leczenie preparatem CytoSorb spowodowało ustąpienie wstrząsu u 2/3 tych trudnych do leczenia pacjentów. Dane z rejestru CytoSorb również potwierdzają te obserwacje.

Podsumowując, dane te pokazują, że niektóre podgrupy pacjentów (w szczególności pacjenci z zapaleniem płuc oraz pacjenci w najbardziej krytycznym stanie z wynikiem APACHE >35) odnoszą szczególne korzyści z leczenia preparatem CytoSorb oraz że wczesne rozpoczęcie leczenia (co najwyżej

Biorąc pod uwagę dostępne informacje, badacze przeanalizowali swoje istniejące dane pod kątem dynamicznej oceny pierwszych 6 godzin we wstrząsie septycznym, na podstawie badania przeprowadzonego przez Ferreirę i wsp. Badanie to wykazało, że ocena trendu wyniku SOFA w ciągu pierwszych kilku dni po przyjęciu na oddział intensywnej terapii pozwala na bardzo dobre rokowanie co do ostatecznego wyniku leczenia pacjenta.

Badacze przeprowadzili retrospektywną analizę danych, stosując wartości progowe dla mleczanu, zapotrzebowania na katecholaminę, zapotrzebowanie na objętość oraz potrzebę dodatkowej terapii uzupełniającej drugą katecholaminą i/lub zastosowania hydrokortyzonu.

W tej pierwszej analizie danych stwierdzono przewagę pod względem przeżycia u pacjentów z zapaleniem płuc, u tych, u których terapię Cytosorb rozpoczęto co najmniej w ciągu pierwszych 24 godzin wstrząsu opornego na leczenie oraz u pacjentów z nieco wyższymi wynikami. Następnie badacze zebrali tę retrospektywną punktację u wszystkich pacjentów leczonych na ich oddziale, u których rozpoznano wstrząs septyczny według kryteriów sepsy-3 w latach 2014-2018. Po raz kolejny korzyść – tym razem również w porównaniu z pacjentami nieleczonymi preparatem Cytosorb – mogła zostać potwierdzona.

Aby zweryfikować te dane wewnętrzne w porównaniu z neutralnymi innymi pacjentami, badacze planują opisaną tu retrospektywną analizę danych przeprowadzoną jako badanie wieloośrodkowe z 3 dodatkowymi oddziałami, które również stosują terapię CytoSorb. W projekcie biorą udział koledzy ze Szwajcarii (dr. Hübner, Münsterlingen), Niemcy (dr. Jarczak, UK Eppendorf Hamburg) oraz z Austrii (Dr. Schwameis, Badenia). W sumie dane od około 500 pacjentów zostaną retrospektywnie zebrane i przeanalizowane (z czego około 1/3 pacjentów była leczona preparatem CytoSorb).

Celem jest stworzenie nowego systemu oceny opartego na ustalonych, dobrze dostępnych klinicznie parametrach, takich jak terapia mleczanowa, objętościowa i katecholaminowa, w celu identyfikacji pacjentów z wczesnym opornym wstrząsem septycznym (Sepsis-3), którzy odnieśliby największe korzyści z leczenia uzupełniającego hemoadsorpcją Cytosorb .

W tym celu fizjologiczne dane dotyczące leczenia pacjentów ze wstrząsem septycznym, które otrzymały leczenie CytoSorb, zostaną retrospektywnie porównane z grupą kontrolną, która nie otrzymała tego leczenia.

Pacjenci spełniający powyższe kryteria włączenia, tj. będący we wstrząsie septycznym zgodnie z definicją Sepsis-3 (posocznica + terapia katecholaminami i terapia objętościowa + mleczany >2 mmol/l) zostaną włączeni. Dane włączonych pacjentów zostaną wprowadzone do matrycy danych (patrz rozdział „Ocenione parametry”). Każdy parametr jest dokumentowany w momencie rozpoznania wstrząsu septycznego oraz 6 godzin później w celu analizy procesu dynamicznego we wczesnej fazie wstrząsu septycznego. Wartości progowe oparte są na kryteriach wstrząsu septycznego Sepsis-3 (stężenie mleczanów >2 mmol/l), podaniu noradrenaliny zgodnie z wynikiem SOFA (norepinefryna >0,2 μg/kg/min) oraz zapotrzebowaniu na objętość zgodnie z Surviving Sepsis Wytyczne (początkowy bolus 30 ml/kg masy ciała).

Każda wartość patologiczna jest oceniana na 2 punkty. Zmniejszające się wartości lub brak zmian w ciągu 6-godzinnego okresu obserwacji nie otrzymują punktów, wartości rosnące otrzymują 1 punkt, wartości rosnące >50% wartości początkowej otrzymują 2 punkty (patrz macierz danych). Jeśli

W tej matrycy wstrząs septyczny jest zazwyczaj reprezentowany przez 5 punktów. Sześć lub więcej punktów wskazuje na sytuację, która nie odpowiada już na standardowe leczenie. Wszystkie dane są przechowywane w odpowiednich HIS zaangażowanych szpitali i są dostępne. Scentralizowane przetwarzanie danych będzie odbywać się na Oddziale Anestezjologii i Intensywnej Terapii Szpitala Emden. Śledczy przekażą swoje dane anonimowo w formie tabelarycznej.

Każdy parametr w momencie rozpoznania wstrząsu septycznego (T0h) i 6 godzin (T6h) później jest dokumentowany w celu analizy procesu dynamicznego we wczesnym wstrząsie septycznym.

Ponadto wartości laboratoryjnych parametrów diagnostycznych są również zbierane 3 dni po rozpoznaniu wstrząsu septycznego (T72h).

Dane osobowe i ustalenia zebrane w ramach tego projektu badawczego podlegają przepisom o poufności i ochronie danych. Są one zapisywane na papierze i przechowywane pod pseudonimem (zaszyfrowane) na nośnikach danych w uczestniczących instytucjach przez okres 10 lat. Imię i inne identyfikatory są zastępowane kodem wielocyfrowym, aby wykluczyć lub znacznie utrudnić identyfikację uczestników badania. Dostęp do kodu, który umożliwia osobiste przyporządkowanie danych uczestnika badania, ma tylko dany lekarz prowadzący badanie we własnym ośrodku. Gdy tylko pozwoli na to cel badawczy, kod zostanie usunięty, a zebrane dane zostaną zanonimizowane. Tylko dany lekarz prowadzący badanie może uzyskać dostęp do danych pacjentów we własnym ośrodku. Dane są przesyłane w formie tabelarycznej bez możliwości identyfikacji (ani związanej z pacjentem, ani z czasem) do głównego ośrodka badawczego (Emden Hospital) i tam opatrzone kolejnym numerem. Dostęp do danych poszczególnych uczestniczących ośrodków badawczych nie jest możliwy.