Evaluering av en CytoSorb-score i septisk sjokk (ECSISS)

De primære effektene av CytoSorb-terapi er, blant mange andre, en forbedring i hemodynamikk, metabolisme og kapillærintegritet, med effekter av adsorpsjon som ser ut til å nå langt utover bare cytokinadsorpsjon.

Klinisk har flere publikasjoner vist at visse pasientpopulasjoner har mest nytte av adjuvant CytoSorb-behandling.

I en caseserie fra etterforskeravdelingen undersøkte de effekten av CytoSorb som tilleggsbehandling på hemodynamikk og på klinisk relevante utfallsparametere hos 26 pasienter med septisk sjokk og indikasjon for nyreerstatningsterapi. Behandling var assosiert med hemodynamisk stabilisering og reduksjon i blodlaktatnivåer. Den faktiske dødeligheten var lavere enn forutsagt av APACHE II-score. Denne effekten var mer uttalt hos pasienter der behandlingen ble startet innen 24 timer etter sepsisdiagnose. Medisinske pasienter så ut til å ha mer nytte enn post-kirurgiske pasienter når det gjelder overlevelse.

Basert på disse resultatene utførte etterforskerne en annen studie på syv pasienter med septisk sjokk og ECMO (ekstrakorporeal membranoksygenering)-avhengig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) behandlet med en kombinasjonsterapi av CytoSorb, kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) og veno- venøs ECMO. Den kombinerte behandlingen var assosiert med en betydelig stabilisering i hemodynamikk og en markant reduksjon i hyperlaktatemi. I tillegg viste pasientene også en signifikant forbedring i lungefunksjon og invasiv ventilasjon, og alvorlighetsgraden av sykdommen og organdysfunksjonen avtok signifikant i løpet av den kombinerte behandlingen, mens den observerte dødeligheten bare var halvparten av det som ble forutsagt av APACHE II-skåren. Etterforskerne konkluderer med at CytoSorb kan være et potensielt lovende behandlingsalternativ for pasienter med refraktær ARDS under ECMO-terapi i sammenheng med septisk sjokk.

Friesecke et al. prospektivt undersøkt CytoSorb cytokinadsorpsjon i kombinasjon med standardbehandling hos 20 pasienter med refraktært septisk sjokk (definert som økende vasopressordoser for å opprettholde en MAP på 65 mmHg eller økende laktatnivåer til tross for protokollbasert sjokkbehandling over 6 timer). CytoSorb-behandling ble startet i gjennomsnitt etter 7,8±3,7 timer med sjokkbehandling. Etter å ha startet CytoSorb, kan noradrenalindoser reduseres betydelig både etter 6 (p=0,03) og 12 (p=0,001) timer. Laktatclearance ble også betydelig forbedret. Reversering av septisk sjokk ble oppnådd hos 13 (65 %) pasienter, med en 28-dagers overlevelsesrate på 45 % (med en SOFA predikert dødelighet på >80 %). Behandling med CytoSorb resulterte i sjokkreversering hos 2/3 av disse vanskelig å behandle pasientene. Data fra CytoSorb-registeret støtter også disse observasjonene.

Oppsummert viser disse dataene at visse undergrupper av pasienter (spesielt de med lungebetennelse så vel som de mest kritisk syke pasientene med en APACHE-score >35) har særlig nytte av CytoSorb-behandling og at en tidlig behandlingsstart (i beste fall)

Gitt den tilgjengelige informasjonen, analyserte etterforskerne deres eksisterende data for dynamisk scoring av de første 6 timene i septisk sjokk, basert på studien av Ferreira et al. Denne studien viste at en trendvurdering av SOFA-skåren i løpet av de første dagene etter innleggelse på intensivavdelingen tillot en meget god prognose for pasientens endelige utfall.

Etterforskerne screenet data retrospektivt ved å bruke terskelverdier for laktat, katekolaminbehov, volumkrav og behovet for ytterligere adjuvant terapi med en andre katekolamin, og/eller bruk av hydrokortison.

I denne første dataanalysen var det en fordel med tanke på overlevelse hos de pasientene med lungebetennelse, hos de der Cytosorb-behandlingen ble startet minst innen de første 24 timene av refraktært sjokk, og hos pasienter med litt høyere skår. Etterforskerne samlet deretter denne retrospektive skåren hos alle pasienter behandlet ved deres avdeling som ble diagnostisert med septisk sjokk i henhold til sepsis-3 kriterier i årene 2014-2018. Nok en gang kunne fordelen – denne gangen også sammenlignet med ikke-Cytosorb-behandlede pasienter – bekreftes.

For å validere disse interne dataene mot nøytrale andre pasienter, planlegger etterforskerne den retrospektive dataanalysen beskrevet her utført som en multisenterstudie med 3 ekstra avdelinger som også bruker CytoSorb-terapi. Prosjektet involverer kolleger fra Sveits (Dr. Hübner, Münsterlingen), Tyskland (Dr. Jarczak, Storbritannia Eppendorf Hamburg) og fra Østerrike (Dr. Schwameis, Baden). Totalt sett vil data fra ca. 500 pasienter bli retrospektivt samlet inn og analysert (hvorav ca. 1/3 pasienter har blitt behandlet med CytoSorb).

Målet er å lage et nytt vurderingssystem basert på etablerte, klinisk godt tilgjengelige parametere som laktat-, volum- og katekolaminbehandling for å identifisere pasienter med tidlig refraktært septisk sjokk (Sepsis-3), som vil ha størst nytte av adjuvant behandling med Cytosorb hemoadsorpsjon .

For dette formålet vil fysiologiske pasientrelaterte behandlingsdata fra pasienter med septisk sjokk som fikk CytoSorb-behandling bli sammenlignet retrospektivt med en kontrollgruppe som ikke fikk denne behandlingen.

Pasienter som oppfyller de ovennevnte inklusjonskriteriene, det vil si som er i en tilstand av septisk sjokk i henhold til Sepsis-3-definisjonen (sepsis + katekolaminbehandling og volumterapi + laktat >2 mmol/l) vil bli inkludert. Data fra inkluderte pasienter vil bli lagt inn i en datamatrise (se kapittel 'Vurderte parametere'). Hver parameter er dokumentert på tidspunktet for diagnostisering av septisk sjokk samt 6 timer senere for å analysere den dynamiske prosessen i den tidlige fasen av septisk sjokk. Terskelverdiene er basert på Sepsis-3 kriterier for septisk sjokk (laktatnivå >2 mmol/l), administrering av noradrenalin i henhold til SOFA-skåren (noradrenalin > 0,2 μg/kg/min) og volumbehov i henhold til overlevende sepsis. Retningslinjer (initial bolus 30 ml/kg kroppsvekt).

Hver patologisk verdi er vurdert med 2 poeng. Synkende verdier eller ingen endring i løpet av 6 timers observasjonsperiode får ingen poeng, økende verdier får 1 poeng, økende verdier >50 % av startverdien får 2 poeng (se datamatrise). Hvis

I denne matrisen er septisk sjokk typisk representert med en poengsum på 5 poeng. Seks eller flere punkter indikerer en situasjon som ikke lenger reagerer på standardterapi. Alle data lagres i respektive HIS til de involverte sykehusene og kan nås. Sentralisert databehandling vil foregå ved Avdeling for anestesiologi og intensivmedisin ved Emden sykehus. Etterforskerne vil gi dataene sine anonymt i tabellformat.

Hver parameter på tidspunktet for septisk sjokkdiagnose (T0h) og 6 timer (T6h) senere er dokumentert for å analysere den dynamiske prosessen i tidlig septisk sjokk.

I tillegg samles også verdier for laboratoriediagnostiske parametere 3 dager etter diagnosen septisk sjokk (T72h).

Personopplysningene og funnene som samles inn som en del av dette forskningsprosjektet er underlagt konfidensialitet og databeskyttelsesbestemmelser. De registreres på papir og lagres pseudonymisert (kryptert) på databærere i de deltakende institusjonene i en periode på 10 år. Navn og andre identifikatorer erstattes av en flersifret kode for å utelukke eller vesentlig komplisere identifiseringen av studiedeltakere. Kun den respektive studielegen i eget senter har tilgang til koden som tillater en personlig tildeling av dataene til studiedeltakeren. Så snart forskningsformålet tillater det, vil koden bli slettet og dataene som samles inn anonymiseres. Kun den respektive studielegen kan få tilgang til dataene til pasientene i sitt eget senter. Dataene overføres i tabellformat uten mulighet for identifikasjon (verken pasientrelatert eller tidsrelatert) til hovedstudiesenteret (Emden Hospital) og forsynes der med et fortløpende nummer. Tilgang til data fra de enkelte deltakende studiesentre er ikke mulig.