Evaluatie van een CytoSorb-score bij septische shock (ECSISS)

De primaire effecten van CytoSorb-therapie zijn onder andere een verbetering van de hemodynamica, het metabolisme en de capillaire integriteit, waarbij de effecten van adsorptie veel verder lijken te reiken dan louter cytokine-adsorptie.

Klinisch hebben verschillende publicaties aangetoond dat bepaalde patiëntenpopulaties het meeste baat hebben bij adjuvante behandeling met CytoSorb.

In een casusreeks van de afdeling onderzoekers onderzochten zij de effecten van CytoSorb als aanvullende therapie op de hemodynamiek en op klinisch relevante uitkomstparameters bij 26 patiënten met septische shock en de indicatie voor nierfunctievervangende therapie. De behandeling ging gepaard met hemodynamische stabilisatie en verlaging van de bloedlactaatspiegels. De werkelijke mortaliteit was lager dan voorspeld door de APACHE II-score. Dit effect was meer uitgesproken bij patiënten bij wie de behandeling binnen 24 uur na de diagnose van sepsis was gestart. Medische patiënten leken meer te profiteren dan postoperatieve patiënten in termen van overleving.

Op basis van deze resultaten voerden de onderzoekers een ander onderzoek uit bij zeven patiënten met septische shock en ECMO (extracorporale membraanoxygenatie)-afhankelijke acute respiratory distress syndrome (ARDS) behandeld met een combinatietherapie van CytoSorb, continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) en veno- veneuze ECMO. De gecombineerde behandeling ging gepaard met een significante stabilisatie van de hemodynamica en een duidelijke vermindering van hyperlactatemie. Bovendien vertoonden de patiënten ook een significante verbetering van de longfunctie en de invasiviteit van de beademing, en namen de ernst van de ziekte en de orgaandisfunctie aanzienlijk af in de loop van de gecombineerde behandeling, terwijl de waargenomen mortaliteit slechts de helft was van de voorspelde APACHE II-score. De onderzoekers concluderen dat CytoSorb mogelijk een veelbelovende behandelingsoptie kan zijn voor patiënten met refractaire ARDS onder ECMO-therapie in de context van septische shock.

Friesecke et al. prospectief CytoSorb-cytokine-adsorptie onderzocht in combinatie met standaardzorg bij 20 patiënten met refractaire septische shock (gedefinieerd als toenemende vasopressordoseringen om een ​​MAP van 65 mmHg te behouden of stijgende lactaatspiegels ondanks protocolgebaseerde shocktherapie gedurende 6 uur). CytoSorb-therapie werd gemiddeld gestart na 7,8 ± 3,7 uur shocktherapie. Na het starten van CytoSorb konden de doseringen van noradrenaline aanzienlijk worden verlaagd, zowel na 6 (p=0,03) als na 12 (p=0,001) uur. De lactaatklaring verbeterde ook aanzienlijk. Omkering van septische shock werd bereikt bij 13 (65%) patiënten, met een overlevingspercentage van 28 dagen van 45% (met een door SOFA voorspelde mortaliteit van >80%). Behandeling met CytoSorb resulteerde in omkering van de shock bij 2/3 van deze moeilijk te behandelen patiënten. Gegevens uit het CytoSorb-register ondersteunen deze waarnemingen ook.

Samenvattend laten deze gegevens zien dat bepaalde subgroepen van patiënten (in het bijzonder die met longontsteking en de meest ernstig zieke patiënten met een APACHE-score >35) bijzonder baat hebben bij behandeling met CytoSorb en dat een vroege aanvang van de therapie (in het beste geval

Gezien de beschikbare informatie analyseerden de onderzoekers hun bestaande gegevens voor dynamische scores van de eerste 6 uur bij septische shock, gebaseerd op de studie van Ferreira et al. Uit dit onderzoek bleek dat een trendmeting van de SOFA-score gedurende de eerste dagen na opname op de intensive care een zeer goede prognose van de uiteindelijke uitkomst van de patiënt mogelijk maakte.

De onderzoekers screenden retrospectief gegevens met behulp van drempelwaarden voor lactaat, behoefte aan catecholamine, volumevereisten en de behoefte aan aanvullende adjuvante therapie met een tweede catecholamine, en of de toepassing van hydrocortison.

In deze eerste data-analyse was er een overlevingsvoordeel bij patiënten met longontsteking, bij patiënten bij wie de behandeling met Cytosorb ten minste binnen de eerste 24 uur na refractaire shock was gestart, en bij patiënten met iets hogere scores. De onderzoekers verzamelden deze retrospectieve score vervolgens bij alle op hun afdeling behandelde patiënten bij wie septische shock volgens sepsis-3-criteria werd vastgesteld in de jaren 2014-2018. Wederom kon het voordeel - dit keer ook in vergelijking met niet met Cytosorb behandelde patiënten - worden bevestigd.

Om deze interne gegevens te valideren tegen neutrale andere patiënten, plannen de onderzoekers de hierin beschreven retrospectieve gegevensanalyse, uitgevoerd als een multicenter onderzoek met 3 extra afdelingen die ook CytoSorb-therapie gebruiken. Bij het project zijn collega's uit Zwitserland (dr. Hübner, Münsterlingen), Duitsland (Dr. Jarczak, UK Eppendorf Hamburg) en uit Oostenrijk (Dr. Schwameis, Baden). In totaal zullen gegevens van ongeveer 500 patiënten retrospectief worden verzameld en geanalyseerd (waarvan ongeveer 1/3 patiënten zijn behandeld met CytoSorb).

Het doel is om een ​​nieuw beoordelingssysteem te creëren op basis van gevestigde, klinisch goed beschikbare parameters zoals lactaat-, volume- en catecholaminetherapie om patiënten met vroege refractaire septische shock (Sepsis-3) te identificeren, die het meeste baat zouden hebben bij adjuvante therapie met Cytosorb hemoadsorptie. .

Hiertoe zullen fysiologische patiëntgerelateerde behandelgegevens van patiënten met septische shock die een behandeling met CytoSorb hebben ondergaan retrospectief worden vergeleken met een controlegroep die deze behandeling niet heeft gekregen.

Patiënten die voldoen aan de bovengenoemde inclusiecriteria, d.w.z. die in een staat van septische shock verkeren volgens de Sepsis-3-definitie (sepsis + catecholaminetherapie en volumetherapie + lactaat >2 mmol/l) zullen worden opgenomen. Gegevens van geïncludeerde patiënten worden ingevoerd in een datamatrix (zie hoofdstuk 'Beoordeelde parameters'). Elke parameter wordt gedocumenteerd op het moment van diagnose van septische shock en 6 uur later om het dynamische proces in de vroege fase van septische shock te analyseren. De drempelwaarden zijn gebaseerd op sepsis-3-criteria van septische shock (lactaatspiegel >2 mmol/l), toediening van norepinefrine volgens de SOFA-score (norepinefrine > 0,2 μg/kg/min) en volumebehoefte volgens de Surviving Sepsis Richtlijnen (initiële bolus 30 ml/kg lichaamsgewicht).

Elke pathologische waarde wordt gewaardeerd met 2 punten. Dalende waarden of geen verandering tijdens de observatieperiode van 6 uur krijgen geen punten, stijgende waarden krijgen 1 punt, stijgende waarden >50% van de beginwaarde krijgen 2 punten (zie datamatrix). Indien

In deze matrix wordt septische shock doorgaans weergegeven met een score van 5 punten. Zes of meer punten duiden op een situatie die niet meer reageert op standaardtherapie. Alle gegevens worden opgeslagen in de respectievelijke ZIS van de betrokken ziekenhuizen en zijn toegankelijk. Gecentraliseerde gegevensverwerking vindt plaats op de afdeling Anesthesiologie en Intensive Care Geneeskunde van het Emden Ziekenhuis. De onderzoekers verstrekken hun gegevens anoniem in tabelvorm.

Elke parameter op het moment van septische shock-diagnose (T0h) en 6 uur (T6h) later wordt gedocumenteerd om het dynamische proces bij vroege septische shock te analyseren.

Bovendien worden 3 dagen na de diagnose septische shock (T72h) ook waarden voor laboratoriumdiagnostische parameters verzameld.

De persoonlijke gegevens en bevindingen die in het kader van dit onderzoeksproject worden verzameld, zijn onderworpen aan de voorschriften inzake vertrouwelijkheid en gegevensbescherming. Ze worden op papier vastgelegd en gepseudonimiseerd (versleuteld) opgeslagen op gegevensdragers in de deelnemende instellingen voor een periode van 10 jaar. Naam en andere identificatoren worden vervangen door een meercijferige code om de identificatie van studiedeelnemers uit te sluiten of aanzienlijk te bemoeilijken. Alleen de betreffende onderzoeksarts in zijn of haar eigen centrum heeft toegang tot de code die een persoonlijke toewijzing van de gegevens van de studiedeelnemer mogelijk maakt. Zodra het onderzoeksdoel het toelaat, wordt de code verwijderd en worden de verzamelde gegevens geanonimiseerd. Alleen de respectieve onderzoeksarts heeft toegang tot de gegevens van de patiënten in hun eigen centrum. De gegevens worden in tabelvorm zonder enige mogelijkheid tot identificatie (noch patiënt- noch tijdgerelateerd) naar het hoofdonderzoekscentrum (ziekenhuis Emden) gestuurd en daar voorzien van een volgnummer. Toegang tot de gegevens van de individuele deelnemende studiecentra is niet mogelijk.