Naptumomab Estafenatox i kombination med Durvalumab hos forsøgspersoner med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Voksen mindst 18 år

2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet solid tumor fra følgende liste, som er metastatisk/avanceret, for hvilken der ikke findes helbredende terapi:

   1. pancreas adenocarcinom
   2. højgradig serøs ovariecancer
   3. livmoderhalskræft pladecellekræft
   4. prostatakræft
   5. ER+/HER2- eller triple-negativ brystkræft
   6. NSCLC inklusive drivermutationspositiv.
   7. lungehindekræft
   8. nyrecellekarcinom
   9. blære/urotelkræft
   10. planocellulært karcinom i hoved og hals
   11. melanom
   12. hepatocellulært karcinom
   13. endometriecancer
   14. Kun MTD ekspansionskohorte: 5T4-positiv kolorektal cancer og 5T4-positiv gastroøsofageal cancer
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

4. en. Alle patienter skal give underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.

   b. I MTD-udvidelsen vil en arkiv- eller frisk biopsi være acceptabel ved baseline. En anden biopsi på cyklus 2 dag 4 er valgfri for patienter, der har givet en frisk biopsi ved baseline. Patienter indrulleret i MTD-ekspansionskohorten efter forudgående eksponering for en checkpoint-hæmmer bør have en baseline-biopsi opnået efter afslutning af den sidste tidligere checkpoint-hæmmerbehandling.

5. Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 (første NAP-behandlingsdag).

   en. Dosiseskaleringsdel: patienter behøver ikke at have målbar sygdom ved RECIST 1.1 b. MTD dosisudvidelsesdel: patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i disse læsioner.

6. Tidligere terapi:

   jeg. Alle patienter skal have modtaget mindst 1 standard systemisk cancerbehandling for deres tumortype og udviklet sig efter deres seneste regime. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtaget cytotoksiske regimer.

   ii. Behandlingsnaive patienter vil kun være berettigede, hvis de nægtede standardbehandling.

   iii. Patienter med tidligere anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling er kvalificerede, hvis de har modtaget en sådan behandling i mindst 6 måneder, og hvis de har dokumenteret progression af deres sygdom på eller uden for en sådan behandling.

7. Tidligere behandlede hjernemetastaser skal være asymptomatiske uden MRI-bevis for progression i mindst 8 uger og uden steroider i mindst 4 uger før administration af studielægemidlet for at være berettiget.
8. Mindst 21 dage siden sidste kemoterapi, immunterapi, biologisk (undtagen erythropoietin, denosumab og bisphosphonater), og mindst 2 uger fra godkendt tyrosinkinase- eller mTOR-hæmmerbehandling og genopretning til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci) fra enhver toksicitet forbundet med en sådan behandling.
9. Systemisk prednisonbehandling ≤10 mg/dag eller tilsvarende er acceptabel. Højere doser er ikke acceptable inden for 1 uge før start af undersøgelsesbehandling og så længe patienten er behandlet med Nap, medmindre det administreres til behandlede Nap-relaterede bivirkninger. Der er ingen grænse for topikale, intranasale eller inhalerede kortikosteroider.
10. Forudgående større operation gennemført mindst 4 uger før administration af studielægemidlet.
11. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion: WBC ≥3000/μL; neutrofiler ≥1500/μL; blodplader ≥100.000/μL; hæmoglobin ≥9,0 g/dL (kan være blevet transfunderet); kreatinin ≤ 1,5 mg/dL; målt kreatininclearance >40 ml/min eller beregnet kreatininclearance (CL) >40, som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt); AST ≤2,5 X ULN; ALT ≤2,5 X ULN (til patienter med kendt leverpåvirkning: ASAT og ALT ≤5 x ULN); bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (medmindre diagnosticeret med Gilberts syndrom); Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) og Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
12. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, hospitalsindlæggelse til behandling (hvis nødvendigt) og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser som skitseret i protokollen, herunder procedurer foretaget for at udføre friske tumorbiopsier i henhold til protokol
13. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt
2. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, der kræver samtidig anticancerbehandling.

3. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré), systemisk lupus erythematosus eller Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitis), leddegigt, uveitis osv. inden for de seneste 2 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Patienter med Graves' sygdom, vitiligo eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de sidste 2 år).
   2. Patienter med endokrinopatier (f. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonsubstitution eller kræver ingen behandling.

4. Anamnese med primær immundefekt, anamnese med allogen organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter tilmelding.

   BEMÆRK: Intranasale/inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid, er tilladt

5. Patienter, som har ukontrolleret interaktuel sygdom, inklusive men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

6. Nylig historie med levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   BEMÆRK: Patienter, når de først er blevet tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får studielægemiddel og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

7. Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
8. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion (oprenset proteinderivat [PPD] test er ikke påkrævet) som angivet ved et af følgende: PPD for nylig konverteret til positiv; røntgen af ​​thorax med tegn på infektioner infiltrere.
9. Hepatitis B (kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV RNA.
10. Beviser for human immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer)
11. Underliggende medicinske tilstande, der efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser

12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (enten durvalumab monoterapi eller durvalumab + Nap kombinationsterapi).

    * Meget effektive præventionsmetoder er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (f.eks. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være meget effektive (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden sæddræbende middel; kvindelig hætte, mellemgulv eller svamp med eller uden sæddræbende middel; ikke-kobberholdigt intrauterin apparat; orale hormonelle præventionspiller, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning ægløsning er ikke den primære virkningsmåde [undtagen Cerazette/desogestrel, som anses for at være yderst effektiv], og trefasede kombinerede orale p-piller).

13. Samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer forsøgslægemidler eller har deltaget i undersøgelsen mindre end 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
14. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
15. Anamnese med aktiv primær immundefekt
16. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
17. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med sponsoren.
18. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med Nap eller durvalumab (eller Obi, i de kohorter, der modtager Obi-forbehandling), må kun inkluderes efter konsultation med sponsoren.
19. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos mandlige patienter og ≥470 ms hos kvindelige patienter. Hvis det første EKG-resultat er normalt, kræves ingen tredobbelt test. Alle klinisk signifikante abnormiteter påvist på 1. EKG vil dog kræve tredobbelt EKG-resultat, beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum)
20. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
21. Kendt overfølsomhed over for andre rekombinante humane antistoffer
22. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.

23. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
    • Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til < Grade 1 før screening for denne undersøgelse.
    • Må ikke have oplevet en grad ≥3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi. Patienter med en endokrin AE af grad ≤2 har tilladelse til at optage, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
    • Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke have oplevet recidiv af en immunrelateret AE af nogen grad, hvis den blev genudfordret, og ikke aktuelt kræve vedligeholdelsesdoser på >10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
24. Inddragelse i planlægning og/eller gennemførelse af undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
25. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)