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선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 Durvalumab과 병용한 Naptumomab Estafenatox

2024년 2월 21일 업데이트: NeoTX Therapeutics Ltd.

선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 Durvalumab(MEDI4736)과 병용한 Naptumomab Estafenatox(NAP, ABR-217620)의 1B상, 공개 라벨, 용량 증량 및 코호트 확장 시험

이것은 선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 피험자에서 NAP와 durvalumab의 조합의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 용량 증량, MTD 확장(1b상) 및 코호트 확장(2상) 연구입니다.

연구 개요

상세 설명

공개 라벨, 다기관(n=3-5), 전향적, 용량 찾기 및 MTD 코호트 확장 연구인 이 1b상 임상시험에서는 종양 세포에서 5T4 항원 발현 가능성이 높은 것으로 알려진 이전에 치료받은 고형 종양 환자를 모집합니다.

용량 증량 부분의 환자는 고정 용량의 더발루맙과 NAP 용량 증량을 위한 3+3 디자인을 사용하여 NAP와 더발루맙의 조합으로 치료됩니다. 조합 치료에 대한 NAP의 (최대 허용 용량(MTD))은 치료의 첫 번째 주기 동안 발생하는 용량 제한 독성(DLT)을 기반으로 설정됩니다.

2차 용량 증량 부분은 NAP에 대한 항약물 항체(ADA) 제거를 위해 오비누투주맙(항-CD20)으로 전처리된 용량 증량 단계에서 두 번째로 높은 안전한 용량에서 수행됩니다. 이 부분에서 NAP-두르발루맙 조합의 안전성은 해당 요법을 시작하기 전에 주어진 오비누투주맙으로 평가됩니다.

NAP의 확정된 MTD에서 약 10-15명의 환자를 치료하는 MTD 확장 부분. 더 낮은 용량이 더 나은 위험-유익 균형을 달성할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 이전 용량 수준에서 10명의 추가 환자가 등록됩니다. 이 코호트는 5T4 양성 결장직장암(CRC) 및 위식도암(GE)뿐만 아니라 에스컬레이션 부분과 동일한 종양 유형을 가진 환자를 모집합니다. 측정 가능한 질병이 필요합니다. 이 확장 코호트는 조합의 생물학적 활성을 평가하고 잠재적인 항종양 활성에 대한 일부 예비 통찰력을 얻는 데 도움이 될 것입니다.

약 10명의 환자로 구성된 추가 그룹("Obi(-7)" 그룹)이 오비누투주맙 전처리의 약식 요법을 테스트하기 위해 등록될 것입니다. 1000 mg 오비누투주맙의 단일 주입은 NAP 및 더발루맙 조합의 주기 1이 시작되기 전(-7)일에 투여됩니다. NAP 및 durvalumab은 이 MTD 확장 코호트에서와 동일한 용량 및 요법으로 제공됩니다.

5T4 발현 확률이 > 80%인 것으로 알려진 다음 고형 종양은 용량 증량 단계 및 MTD 확장 모두에 포함될 수 있습니다: 유방암, 상피성 난소암, 자궁경부암 및 자궁내막암, 췌장암, 신장암 및 요로상피암, 두경부, 중피종, 흑색종, 간암, 전립선암, 비소세포폐암(NSCLC). 이전 PD-1 또는 PD-L1 요법은 허용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

이스라엘
- - Haifa, 이스라엘, 3109601
    - Rambam Medical Center
  - Petah Tikva, 이스라엘
    - Rabin Medical Center
  - Ramat Gan, 이스라엘, 52621
    - Sheba Medical Center
  - Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
    - Tel Aviv Sourasky Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

만 18세 이상의 성인
치료 요법이 존재하지 않는 전이성/진행성인 다음 목록의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 고형 종양:
1. 췌장 선암종
2. 고급 장액성 난소암
3. 자궁경부 편평 세포 암종
4. 전립선암
5. ER+/HER2- 또는 삼중 음성 유방암
6. 운전자 돌연변이 양성을 포함한 NSCLC.
7. 중피종
8. 신장 세포 암종
9. 방광/요로상피암
10. 두경부 편평 세포 암종
11. 흑색종
12. 간세포 암
13. 자궁내막암
14. MTD 확장 코호트만: 5T4 양성 결장직장암 및 5T4 양성 위식도암
동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
ㅏ. 모든 환자는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 특정 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공해야 합니다.
비. MTD 확장에서 보관 또는 새로운 생검은 기준선에서 허용됩니다. 기준선에서 새로운 생검을 제공한 환자의 경우 주기 2 4일차의 두 번째 생검은 선택 사항입니다. 관문 억제제에 이전에 노출된 후 MTD 확장 코호트에 등록된 환자는 마지막 이전 관문 억제제 요법을 완료한 후 기준선 생검을 받아야 합니다.
임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 주기 1 1일(첫 번째 NAP 치료일) 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
ㅏ. 용량 증량 부분: 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다. b. MTD 용량 확장 부분: 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
이전 요법:
나. 모든 환자는 자신의 종양 유형에 대해 최소 1가지의 표준 전신 암 요법을 받았고 가장 최근 요법에 따라 진행되었어야 합니다. 이전에 받은 세포독성 요법의 수에는 제한이 없습니다.
ii. 치료 경험이 없는 환자는 표준 치료를 거부한 경우에만 자격이 있습니다.
iii. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 요법을 받은 환자는 최소 6개월 동안 그러한 요법을 받았고 그러한 요법을 받거나 받지 않은 상태에서 질병의 진행을 문서화한 경우 자격이 있습니다.
이전에 치료받은 뇌 전이는 적어도 8주 동안 진행의 MRI 증거 없이 무증상이어야 하고 연구 약물 투여가 적격되기 전에 적어도 4주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.
마지막 화학 요법, 면역 요법, 생물학적(에리스로포이에틴, 데노수맙 및 비스포스포네이트 제외) 후 최소 21일, 승인된 티로신 키나제 또는 mTOR 억제제 요법 후 최소 2주 및 모든 독성으로부터 1등급 이하(탈모 제외)로 회복 그러한 치료와 관련이 있습니다.
전신 프레드니손 요법 ≤10mg/일 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다. 더 높은 용량은 연구 치료 시작 전 1주 이내에 그리고 치료된 Nap 관련 부작용에 투여되지 않는 한 환자가 Nap으로 치료되는 한 허용되지 않습니다. 국소, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드에는 제한이 없습니다.
연구 약물 투여 전 최소 4주 전에 이전 대수술을 완료했습니다.
적절한 혈액학적 및 장기 기능: WBC ≥3000/μL; 호중구 ≥1500/μL; 혈소판 ≥100,000/μL; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈되었을 수 있음); 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL; 측정된 크레아티닌 청소율 >40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CL) > 40, Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정됨; AST ≤2.5 X ULN; ALT ≤2.5 X ULN(알려진 간 침범이 있는 환자의 경우: AST 및 ALT ≤5 x ULN); 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트 증후군으로 진단되지 않은 경우); 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN.
환자는 계획된 방문, 약물 투여 계획, 치료를 위한 입원(필요한 경우), 계획된 후속 방문 및 프로토콜에 따라 새로운 종양 생검을 수행하기 위해 수행된 절차를 포함하여 프로토콜에 설명된 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

체중
동시 항암 요법이 필요한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병] 또는 설사를 동반한 기타 심각한 위장관계 만성질환), 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스관절염, 포도막염 등 치료 시작 전 2년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
1. 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 백반증 또는 건선 환자(지난 2년 이내).
2. 내분비병증이 있는 환자(예: Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적이거나 어떤 치료도 필요하지 않습니다.
원발성 면역결핍의 병력, 등록 28일 이내에 치료적 면역억제 및 면역억제제의 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력.
참고: 프레드니손 10mg/일 또는 대체 코르티코스테로이드와 동등한 용량을 초과하지 않는 비강/흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드는 허용됩니다.
진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 활동성 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내 약독화 생백신의 최근 이력.
참고: 일단 등록한 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.
알려진 현재 약물 또는 알코올 남용
다음 중 하나로 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 감염(정제 단백질 유도체[PPD] 검사는 필요하지 않음): PPD가 최근에 양성으로 전환됨; 감염의 증거가 있는 흉부 엑스레이가 침투합니다.
B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 증거(양성 HIV 1/2 항체)
주임 연구원의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝 시점부터 연구 치료제(두르발루맙 단독 요법 또는 듀르발루맙 + 낮잠 병용 요법)의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
* 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(예: 연간 1% 미만) 결과를 낳는 피임법으로 정의됩니다. 일부 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성용 또는 여성용 콘돔, 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성용 캡, 다이어프램 또는 스폰지, 자궁 내 장치를 포함하는 비 구리, 프로게스토겐 전용 경구 호르몬 피임약) 배란이 주요 작용 방식이 아닙니다[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 및 삼상 복합 경구 피임약 제외).
연구 약물과 관련된 다른 모든 연구에 동시 참여하거나 연구 치료 시작 전 4주 이내에 연구에 참여한 사람
연수막 암종증의 병력
활동성 원발성 면역결핍의 병력
탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 후원자와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
Nap 또는 durvalumab(또는 Obi 전처리를 받는 코호트에서 Obi)을 사용한 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 후원자와 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.
프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 남성 환자의 경우 ≥450ms, 여성 환자의 경우 ≥470ms입니다. 첫 번째 ECG 결과가 정상이면 3회 검사가 필요하지 않습니다. 그러나 첫 번째 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상이 감지되면 3개의 심전도에서 계산된 삼중 심전도 결과가 필요합니다(5분 간격으로 15분 이내).
임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
다른 재조합 인간 항체에 대한 알려진 과민성
IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:
- 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
- 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 < 등급 1로 해결되어야 합니다.
- 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 어떤 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 등급 ≤2의 내분비계 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
- AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 모든 등급의 면역 관련 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 >10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다. 일.
연구 계획 및/또는 수행에 관여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위화되지 않음
중재 모델: 순차적 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: 나프투모맙 에스타페나톡스 2µg/kg 및 더발루맙 NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 2 µg/kg의 일일 용량으로 투여해야 합니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: 나프투모맙 에스타페나톡스(ABR-217620; NAP) 및 더발루맙(IMFINZI; MEDI4736) NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 나프투모맙 에스타페나톡스 5µg/kg 및 더발루맙 NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 5 µg/kg의 일일 용량으로 투여해야 합니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: 나프투모맙 에스타페나톡스(ABR-217620; NAP) 및 더발루맙(IMFINZI; MEDI4736) NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 나프투모맙 에스타페나톡스 10µg/kg 및 더발루맙 NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 10 µg/kg의 일일 용량으로 투여됩니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: 나프투모맙 에스타페나톡스(ABR-217620; NAP) 및 더발루맙(IMFINZI; MEDI4736) NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 나프투모맙 에스타페나톡스 15µg/kg 및 더발루맙 NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 15μg/kg의 일일 용량으로 투여됩니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: 나프투모맙 에스타페나톡스(ABR-217620; NAP) 및 더발루맙(IMFINZI; MEDI4736) NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 나프투모맙 에스타페나톡스 20µg/kg 및 더발루맙 NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 15μg/kg의 일일 용량으로 투여됩니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: 나프투모맙 에스타페나톡스(ABR-217620; NAP) 및 더발루맙(IMFINZI; MEDI4736) NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 용량 증량, obnutuzumab 전처리 후 NAP 10µg/kg 및 durvalumab 오비누투주맙(1000mg/일)은 낮잠 첫 날 이전 13일과 12일에 투여됩니다. NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 10 µg/kg의 일일 용량으로 투여됩니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: Obinutuzumab 전처리제(Gazyva®) Naptumomab estafenatox(ABR-217620; NAP) 및 durvalumab(IMFINZI; MEDI4736) 오비누투주맙은 주입용 용액으로 1,000mg 농축액을 정맥주사(I.V.)합니다. NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: 용량 증량, obnutuzumab 전처리 후 NAP 15µg/kg 및 durvalumab 오비누투주맙(1000mg/일)은 낮잠 첫 날 이전 13일과 12일에 투여됩니다. NAP는 각 21일 주기의 처음 4일에 15μg/kg의 일일 용량으로 투여됩니다. Durvalumab(1120mg, IV, NAP 투여 완료 후 1-1.5시간)은 각 21일 주기의 두 번째 날에 투여합니다. 3주기 후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: Obinutuzumab 전처리제(Gazyva®) Naptumomab estafenatox(ABR-217620; NAP) 및 durvalumab(IMFINZI; MEDI4736) 오비누투주맙은 주입용 용액으로 1,000mg 농축액을 정맥주사(I.V.)합니다. NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: MTD 확장, MTD에서 NAP로 오비누투주맙 전처리 및 더발루맙 D-13 및 D-12에 오비누투주맙(1000mg/일)의 전처리 후 6주기 동안 15mcg/kg의 NAP 및 더발루맙(1120mg)을 투여합니다. 6주기 이후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: Obinutuzumab 전처리제(Gazyva®) Naptumomab estafenatox(ABR-217620; NAP) 및 durvalumab(IMFINZI; MEDI4736) 오비누투주맙은 주입용 용액으로 1,000mg 농축액을 정맥주사(I.V.)합니다. NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: MTD 확장, 이전 용량 수준에서 NAP를 사용한 오비누투주맙 전처리 및 더발루맙 D-13 및 D-12에 오비누투주맙(1000mg/일)의 전처리 후 이전 용량 수준(10mcg/kg)의 NAP 및 더발루맙(1120mg)을 6주기 동안 제공합니다. 6주기 이후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: Obinutuzumab 전처리제(Gazyva®) Naptumomab estafenatox(ABR-217620; NAP) 및 durvalumab(IMFINZI; MEDI4736) 오비누투주맙은 주입용 용액으로 1,000mg 농축액을 정맥주사(I.V.)합니다. NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .
실험적: MTD 확장, MTD에서 NAP 및 더발루맙을 사용한 오비누투주맙 전처리의 단축 요법 D-7에 오비누투주맙(1000mg/일)의 단일 전처리 후 6주기 동안 MTD(10mcg/kg/일)에서의 NAP 및 더발루맙(1120mg)을 제공합니다. 6주기 이후 환자는 최대 24개월 동안 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 한 번씩 더발루맙 1500mg을 단독으로 계속 투여받게 된다.	조합 제품: Obinutuzumab 전처리제(Gazyva®) Naptumomab estafenatox(ABR-217620; NAP) 및 durvalumab(IMFINZI; MEDI4736) 오비누투주맙은 주입용 용액으로 1,000mg 농축액을 정맥주사(I.V.)합니다. NAP는 여러 용량의 정맥 내(I.V.) 볼루스 주사로 제공됩니다. Durvalumab은 각 21일 주기의 둘째 날에 NAP 투여 완료 후 1~1.5시간에 1120mg의 용량을 I.V. .

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
정해진 용량의 durvalumab과 병용한 NAP의 용량 증가와 관련된 부작용의 발생률 및 특징 기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 최대 90일까지	주입 반응이 있는 참가자 수(예: 발열, 오한, 저혈압, 빈맥 등), 치료의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생 및/또는 NCI 일반 독성 기준(CTC)에 따라 등급이 매겨진 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화.	연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 최대 90일까지
설정 용량의 durvalumab과 병용하고 obnutuzumab으로 전처리한 후 NAP의 상승 용량과 관련된 부작용의 발생률 및 특성. 기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 -13일부터 최대 90일까지	주입 반응이 있는 참가자 수(예: 발열, 오한, 저혈압, 빈맥 등), 치료의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생 및/또는 NCI 일반 독성 기준(CTC)에 따라 등급이 매겨진 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화.	연구 약물의 마지막 투여 후 -13일부터 최대 90일까지
오비누투주맙 전처리를 포함하거나 포함하지 않는 RP2D 기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 -13일부터 최대 90일까지	이용 가능한 모든 안전성, PK 및 PD 데이터를 추가로 고려하여 MTD의 관찰된 효과를 기반으로 합니다.	연구 약물의 마지막 투여 후 -13일부터 최대 90일까지

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
질병 매개변수: ORR, DOR, PFS, OS 기간: 치료 개시일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지, 마지막 환자가 입원한 후 최대 6개월까지 평가됩니다.	IRECIST 및 기존 RECIST 1.1에 따른 ORR, DOR 및 PFS에 대한 종양 평가. OS는 사망 이벤트를 기반으로 합니다.	치료 개시일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지, 마지막 환자가 입원한 후 최대 6개월까지 평가됩니다.
권장 2상 투여량 설정(RP2D) 기간: 에스컬레이션 코호트의 1일차부터 3주기 종료까지(각 주기는 21일임)	RP2D는 MTD의 관찰된 효과에 따라 결정됩니다.	에스컬레이션 코호트의 1일차부터 3주기 종료까지(각 주기는 21일임)
각 치료 주기 시작 시 항-NAP 항체 수준 및 인간 항-뮤린 항체(HAMA) 수준의 평가. 기간: 치료 시작부터 용량 증량의 주기 3 종료까지 및 MTD 확장의 주기 6 종료까지(각 주기는 21일임).	ADA 및 HAMA의 혈중 농도	치료 시작부터 용량 증량의 주기 3 종료까지 및 MTD 확장의 주기 6 종료까지(각 주기는 21일임).
선택 시점에서 NAP 혈장 수준 평가 기간: 치료 시작부터 용량 증량의 주기 3 종료까지 및 MTD 확장의 주기 6 종료까지(각 주기는 21일임).	약동학 계산은 시간 경과에 따른 개별 피험자 NAP 혈장 농도를 기반으로 합니다.	치료 시작부터 용량 증량의 주기 3 종료까지 및 MTD 확장의 주기 6 종료까지(각 주기는 21일임).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NeoTX Therapeutics Ltd.

협력자

AstraZeneca

수사관

연구 책임자: Ilana Lorber, MD, NeoTX Therapeutics Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 10일

기본 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 11일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

127-CL-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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