Naptumomab Estafenatox in combinatie met Durvalumab bij proefpersonen met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volwassene minstens 18 jaar oud

2. Histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumor uit de volgende lijst, dat wil zeggen gemetastaseerd/geavanceerd, waarvoor geen curatieve therapie bestaat:

   1. adenocarcinoom van de alvleesklier
   2. hoogwaardige sereuze eierstokkanker
   3. cervicaal plaveiselcelcarcinoom
   4. prostaatkanker
   5. ER+/HER2- of triple-negatieve borstkanker
   6. NSCLC inclusief drivermutatie-positief.
   7. mesothelioom
   8. niercelcarcinoom
   9. blaas-/urotheelkanker
   10. plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
   11. melanoma
   12. hepatocellulair carcinoom
   13. endometriumkanker
   14. Alleen MTD-uitbreidingscohort: 5T4-positieve colorectale kanker en 5T4-positieve gastro-oesofageale kanker
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

4. a. Alle patiënten moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg.

   b. In de MTD-uitbreiding is een biopsie uit het archief of een nieuwe biopsie bij baseline acceptabel. Een tweede biopsie op dag 4 van cyclus 2 is optioneel voor patiënten die bij baseline een nieuwe biopsie hebben verstrekt. Bij patiënten die zijn opgenomen in het MTD-expansiecohort na eerdere blootstelling aan een checkpoint-remmer, moet een basisbiopsie worden verkregen na voltooiing van de laatste eerdere behandeling met een checkpoint-remmer.

5. Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (eerste NAP-behandelingsdag).

   a. Deel dosisescalatie: patiënten hoeven geen meetbare ziekte te hebben volgens RECIST 1.1 b. MTD-dosisuitbreidingsgedeelte: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen als meetbaar worden beschouwd als er progressie in deze laesies is aangetoond.

6. Vorige therapie:

   i. Alle patiënten moeten ten minste 1 standaard systemische kankertherapie hebben gekregen voor hun tumortype en progressie hebben gemaakt volgens hun meest recente regime. Er is geen limiet aan het aantal eerder ontvangen cytotoxische regimes.

   ii. Niet eerder behandelde patiënten komen alleen in aanmerking als zij de standaardbehandeling hebben geweigerd.

   iii. Patiënten met eerdere anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-therapie komen in aanmerking als ze een dergelijke therapie gedurende minimaal 6 maanden hebben gekregen en als ze progressie van hun ziekte tijdens of na dergelijke therapie hebben gedocumenteerd.

7. Eerder behandelde hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn zonder MRI-bewijs van progressie gedurende ten minste 8 weken en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om in aanmerking te komen.
8. Ten minste 21 dagen sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, biologische (behalve erytropoëtine, denosumab en bisfosfonaten), en ten minste 2 weken na goedgekeurde therapie met tyrosinekinase of mTOR-remmers en herstel tot graad 1 of minder (behalve alopecia) van enige toxiciteit geassocieerd met een dergelijke behandeling.
9. Systemische prednisontherapie ≤10 mg/dag of equivalent is acceptabel. Hogere doses zijn niet acceptabel binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en zolang de patiënt wordt behandeld met Nap, tenzij toegediend bij behandelde Nap-gerelateerde bijwerkingen. Er is geen limiet voor lokale, intranasale of inhalatiecorticosteroïden.
10. Een eerdere grote operatie is ten minste 4 weken voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid.
11. Adequate hematologische en orgaanfunctie: WBC ≥3000/μL; neutrofielen ≥1500/μL; bloedplaatjes ≥100.000/μL; hemoglobine ≥9,0 g/dl (mogelijk getransfundeerd); creatinine ≤ 1,5 mg/dL; gemeten creatinineklaring >40 ml/min of berekende creatinineklaring (CL) >40, zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht); ASAT ≤2,5 x ULN; ALAT ≤2,5 x ULN (voor patiënten met bekende leveraandoening: ASAT en ALAT ≤5 x ULN); bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (tenzij gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert); Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, ziekenhuisopname voor behandeling (indien nodig) en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken zoals uiteengezet in het protocol, inclusief procedures die worden ondernomen om verse tumorbiopten uit te voeren volgens het protocol
13. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die gelijktijdige antikankertherapie nodig hebben.

3. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, of het syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis, uveïtis, enz., in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Patiënten met de ziekte van Graves, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar).
   2. Patiënten met endocrinopathieën (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsuppletie of waarvoor geen therapie nodig is.

4. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van allogene orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na inschrijving.

   OPMERKING: Intranasale / geïnhaleerde corticosteroïden of systemische steroïden die niet hoger zijn dan 10 mg / dag prednison of een equivalente dosis van een alternatieve corticosteroïde zijn toegestaan

5. Patiënten die een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.

6. Recente geschiedenis van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   OPMERKING: Patiënten die eenmaal zijn ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik
8. Bekende actieve of latente tuberculose (tbc)-infectie (gezuiverde eiwitderivaat [PPD]-test is niet vereist) zoals aangegeven door een van de volgende: PPD is onlangs positief geworden; X-thorax met bewijs van infiltratie van infecties.
9. Hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
10. Bewijs voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen)
11. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen

12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (ofwel durvalumab monotherapie ofwel durvalumab + Nap combinatietherapie).

    * Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (bijv. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik. Houd er rekening mee dat sommige anticonceptiemethoden niet als zeer effectief worden beschouwd (bijv. mannelijk of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; vrouwenkapje, diafragma of sponsje met of zonder zaaddodend middel; niet-koperhoudend spiraaltje; orale hormonale anticonceptiepillen met alleen progestageen waarbij remming ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is [met uitzondering van Cerazette/desogestrel, dat als zeer effectief wordt beschouwd] en driefasige gecombineerde orale anticonceptiepillen).

13. Gelijktijdige deelname aan een andere studie met geneesmiddelen in onderzoek of deelname aan de studie minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
14. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
15. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
16. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria
17. Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen na overleg met de sponsor van geval tot geval worden beoordeeld.
18. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met Nap of durvalumab (of Obi, in de cohorten die voorbehandeling met Obi krijgen) mogen alleen worden opgenomen na overleg met de sponsor.
19. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥450 ms bij mannelijke patiënten en ≥470 ms bij vrouwelijke patiënten. Als het eerste ECG-resultaat normaal is, is er geen test in drievoud vereist. Voor klinisch significante afwijkingen die op het 1e ECG worden gedetecteerd, is echter een ECG-resultaat in drievoud vereist, berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).
20. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Bekende overgevoeligheid voor andere recombinante humane antilichamen
22. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.

23. Patiënten die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 hebben gekregen:

    • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
    • Alle bijwerkingen tijdens het ontvangen van eerdere immunotherapie moeten volledig zijn verdwenen of zijn verdwenen tot < Graad 1 voorafgaand aan screening voor dit onderzoek.
    • Mag geen immuungerelateerde AE ​​van graad ≥ 3 of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie. Patiënten met een endocriene AE van graad ≤2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn.
    • Mag geen andere immunosuppressie nodig hebben gehad dan corticosteroïden voor de behandeling van een AE, mag geen herhaling hebben gehad van een immuungerelateerde AE ​​van welke graad dan ook indien opnieuw uitgedaagd, en heeft momenteel geen onderhoudsdoses nodig van >10 mg prednison of equivalent per dag.
24. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel sponsorpersoneel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
25. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)