Naptumomab Estafenatox yhdistelmänä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen vähintään 18-vuotias

2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain seuraavasta luettelosta, joka on metastaattinen/edennyt, jolle ei ole parantavaa hoitoa:

   1. haiman adenokarsinooma
   2. korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä
   3. kohdunkaulan okasolusyöpä
   4. eturauhassyöpä
   5. ER+/HER2- tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
   6. NSCLC, mukaan lukien kuljettajan mutaatiopositiivinen.
   7. mesoteliooma
   8. munuaissolusyöpä
   9. virtsarakon/uroteelisyöpä
   10. pään ja kaulan okasolusyöpä
   11. melanooma
   12. hepatosellulaarinen syöpä
   13. endometriumin syöpä
   14. Vain MTD-laajennuskohortti: 5T4-positiivinen paksusuolensyöpä ja 5T4-positiivinen gastroesofageaalinen syöpä
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

4. a. Kaikkien potilaiden on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.

   b. MTD-laajennuksessa arkistoitu tai tuore biopsia hyväksytään lähtötilanteessa. Toinen biopsia syklin 2 päivänä 4 on valinnainen potilaille, jotka ovat toimittaneet uuden biopsian lähtötilanteessa. Potilailta, jotka on otettu MTD-laajennuskohorttiin aiemman tarkistuspisteen estäjäaltistuksen jälkeen, tulee ottaa lähtötilanteen biopsia, joka on otettava viimeisen edellisen tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen.

5. Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (ensimmäinen NAP-hoitopäivä).

   a. Annoksen nostaminen: potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta RECISTin 1.1 mukaan b. MTD-annoksen laajennusosa: potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa, jos näissä leesioissa on havaittu etenemistä.

6. Aikaisempi terapia:

   i. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi tavanomainen systeeminen syöpähoito kasvaintyyppilleen ja heidän on täytynyt edetä viimeisimmän hoito-ohjelman mukaisesti. Aikaisemmin saatujen sytotoksisten hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.

   ii. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ovat kelpoisia vain, jos he kieltäytyivät tavanomaisesta hoidosta.

   iii. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA4-hoitoa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet tällaista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ja jos he ovat dokumentoineet sairautensa etenemisen tällaisen hoidon aikana tai sen jälkeen.

7. Aiemmin käsiteltyjen aivometastaasien on oltava oireettomia ilman MRI-näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikon ajan ja steroideista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, jotta ne ovat kelvollisia.
8. Vähintään 21 päivää viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, biologisesta (lukuun ottamatta erytropoietiinia, denosumabia ja bisfosfonaatteja) ja vähintään 2 viikkoa hyväksytystä tyrosiinikinaasi- tai mTOR-inhibiittorihoidosta ja toipuminen asteelle 1 tai alempaan (paitsi hiustenlähtöön) kaikista toksisista vaikutuksista. liittyvät tällaiseen hoitoon.
9. Systeeminen prednisonihoito ≤10 mg/vrk tai vastaava on hyväksyttävä. Suurempia annoksia ei hyväksytä 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja niin kauan kuin potilasta hoidetaan Napilla, ellei niitä anneta hoidettujen päiväun liittyvien haittatapahtumien vuoksi. Paikallisille, intranasaalisille tai inhaloitaville kortikosteroideille ei ole rajoituksia.
10. Aiempi suuri leikkaus suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
11. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta: WBC ≥3000/μL; neutrofiilit ≥1500/μl; verihiutaleet ≥100 000/μl; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa); kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; mitattu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40, määritettynä Cockcroft-Gaultilla (käyttämällä todellista ruumiinpainoa); AST ≤ 2,5 X ULN; ALAT ≤ 2,5 x ULN (potilailla, joilla tiedetään maksan häiriötä: ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN). bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (ellei ole diagnosoitu Gilbertin oireyhtymää); Kansainvälinen normalisoitu hyytymissuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
12. Potilaiden on oltava valmiita ja kyettävä noudattamaan aikataulun mukaisia ​​käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, sairaalahoitoa (tarvittaessa) ja aikataulutettuja seurantakäyntejä ja tutkimuksia protokollan mukaisesti, mukaan lukien menettelyt, jotka on suoritettu uusien kasvainbiopsioiden suorittamiseksi protokollan mukaisesti.
13. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Kehon paino
2. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista syöpähoitoa.

3. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti] tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli, systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, uveiitti jne. 2 viimeisten vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on Gravesin tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
   2. Potilaat, joilla on endokrinopatia (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) pysyvät hormonikorvaushoidossa tai eivät vaadi hoitoa.

4. Primaarinen immuunipuutos historia, allogeeninen elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota, ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

   HUOMAA: Nenänsisäiset/inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vaihtoehtoista kortikosteroidia, ovat sallittuja

5. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

6. Viimeaikainen elävän heikennetyn rokotteen historia 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   HUOMAUTUS: Kun potilaat on otettu mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuslääkettä saaessaan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

7. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
8. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio (puhdistettua proteiinijohdannaista [PPD] -testiä ei vaadita), mikä osoittaa jommankumman seuraavista: PPD on äskettäin muuttunut positiiviseksi; rintakehän röntgenkuva, jossa on merkkejä infektioista.
9. Hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C. Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
10. Todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet)
11. Taustalla olevat sairaudet, jotka johtavan tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa

12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (joko durvalumabi-monoterapia tai durvalumabi + päivä-yhdistelmähoito).

    * Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim. alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. miesten tai naisten kondomi spermisidin kanssa tai ilman; naisten korkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; kuparia sisältämätön kohdunsisäinen laite; vain progestiinia sisältävät suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisytabletit, joissa estokyky on ovulaatio ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazettea/desogestreeliä, jota pidetään erittäin tehokkaana] ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit).

13. Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on käytetty tutkimuslääkkeitä, tai osallistuminen tutkimukseen alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
16. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
17. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
18. Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan Nap- tai durvalumabihoidon (tai Obi-esikäsittelyä saavien kohorttien Obi-hoidon) seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain sponsorin kanssa kuultuaan.
19. Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 ms miespotilailla ja ≥470 ms naispotilailla. Jos ensimmäinen EKG-tulos on normaali, kolmea testiä ei tarvita. Kuitenkin kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka havaitaan ensimmäisessä EKG:ssä, vaativat kolmen EKG-tuloksen, joka lasketaan 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
21. Tunnettu yliherkkyys muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
22. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.

23. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkettä:

    • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
    • Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava hävinneet kokonaan tai hävinneet < asteeseen 1 ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
    • Ei saa olla kokenut asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. Potilaat, joilla on aste ≤2 endokriininen AE, saavat ilmoittautua, jos he saavat vakaata korvaushoitoa ja ovat oireettomia.
    • Ei ole tarvinnut käyttää muuta immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, ei ole kokenut immuunijärjestelmään liittyvän haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä hänellä ole tällä hetkellä vaadittu ylläpitoannoksia >10 mg prednisonia tai vastaavaa per päivä.
24. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
25. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)