選択された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるデュルバルマブと組み合わせたナプツモマブ エスタフェナトクス

包含基準:

1. 18歳以上の成人

2. -組織学的および/または細胞学的に確認された、以下のリストからの固形腫瘍で、転移性/進行性であり、治癒療法が存在しない:

   1. 膵臓腺癌
   2. 高悪性度漿液性卵巣がん
   3. 子宮頸部扁平上皮癌
   4. 前立腺がん
   5. ER+/HER2-またはトリプルネガティブ乳がん
   6. ドライバー変異陽性を含むNSCLC。
   7. 中皮腫
   8. 腎細胞がん
   9. 膀胱/尿路上皮がん
   10. 頭頸部扁平上皮がん
   11. メラノーマ
   12. 肝細胞癌
   13. 子宮内膜癌
   14. MTD 拡大コホートのみ: 5T4 陽性の大腸がんおよび 5T4 陽性の胃食道がん
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

4. a. すべての患者は、標準的な医療の一部ではない特定の手順を研究する前に、署名されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。

   b. MTD の拡張では、アーカイブまたは新鮮な生検がベースラインで許容されます。 サイクル 2 の 4 日目の 2 回目の生検は、ベースラインで新鮮な生検を提供した患者の場合は任意です。 チェックポイント阻害剤への以前の暴露後に MTD 拡張コホートに登録された患者は、前回のチェックポイント阻害剤療法の完了後にベースライン生検を取得する必要があります。

5. -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、サイクル 1 の 1 日目 (最初の NAP 治療日) の 28 日前までに実施する必要があります。

   a.用量漸増部分：患者は、RECIST 1.1 により測定可能な疾患を有する必要はない b. MTD 線量拡張部分: 患者は RECIST 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、これらの病変の進行が実証されている場合、測定可能と見なされる場合があります。

6. 以前の治療:

   私。 すべての患者は、その腫瘍タイプに対して少なくとも 1 つの標準全身がん治療を受けており、最新のレジメンに従って進行している必要があります。 以前に受けた細胞傷害性レジメンの数に制限はありません。

   ii.未治療の患者は、標準治療を拒否した場合にのみ適格となります。

   iii. 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA4 療法を受けた患者は、そのような療法を最低 6 か月間受けており、そのような療法の有無にかかわらず疾患の進行が記録されている場合に適格です。

7. 以前に治療された脳転移は、無症候性である必要があります MRIで少なくとも8週間進行の証拠がなく、少なくとも4週間ステロイドを使用していない 治験薬の投与が適格となる前に。
8. 最後の化学療法、免疫療法、生物学的療法（エリスロポエチン、デノスマブ、ビスフォスフォネートを除く）から少なくとも21日、承認されたチロシンキナーゼまたはmTOR阻害剤療法から少なくとも2週間、毒性からグレード1以下（脱毛症を除く）まで回復しているそのような治療に関連しています。
9. 全身プレドニゾン療法 ≤10 mg/日または同等のものは許容されます。 研究治療の開始前の1週間以内および患者がNapで治療されている限り、治療されたNap関連の有害事象に投与されない限り、より高い用量は許容されません。 局所、鼻腔内または吸入コルチコステロイドに制限はありません。
10. -以前の大手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了しました。
11. -適切な血液学的および臓器機能：WBC≧3000 /μL;好中球≧1500/μL;血小板≧100,000/μL;ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (輸血された可能性があります);クレアチニン≤1.5mg/dL; -Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）によって決定された、測定されたクレアチニンクリアランス> 40 mL / minまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40; AST ≤2.5 X ULN; -ALT≤2.5 X ULN（既知の肝臓への関与がある患者の場合：ASTおよびALT≤5 x ULN）。ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (ギルバート症候群と診断されていない場合); -凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
12. -患者は、予定された訪問、薬物管理計画、治療のための入院（必要な場合）、およびプロトコルに従って新鮮な腫瘍生検を実施するために行われる手順を含む、プロトコルに概説されている予定されたフォローアップ訪問と検査に進んで従うことができなければなりません
13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

1. 体重
2. -同時抗がん療法を必要とする他の悪性腫瘍の病歴がある患者。

3. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、または下痢を伴うその他の深刻な胃腸の慢性疾患）、全身性エリテマトーデス、またはウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症）、関節リウマチ、ブドウ膜炎など、治療開始前の過去2年以内。 以下は、この基準の例外です。

   1. -バセドウ病、白斑または乾癬の患者 全身治療を必要としない（過去2年以内）。
   2. 内分泌障害のある患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定しているか、治療を必要としません。

4. -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および登録から28日以内の免疫抑制剤の使用。

   注: 鼻腔内/吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドは、プレドニゾン 10 mg/日または同等の用量の代替コルチコステロイドを超えない範囲で許容されます。

5. 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、活動性間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

6. -治験薬の初回投与前30日以内の弱毒生ワクチンの最近の履歴。

   注: 患者は、登録後、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを接種してはなりません。

7. -既知の現在の薬物またはアルコール乱用
8. -既知の活動性または潜在性結核（TB）感染（精製タンパク質誘導体[PPD]テストは必要ありません）以下のいずれかによって示される：PPDが最近陽性に変わった。感染の証拠を伴う胸部 X 線浸潤。
9. -B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎。過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義）は適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の証拠 (HIV 1/2 抗体陽性)
11. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状

12. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから研究治療の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない（デュルバルマブ単剤療法またはデュルバルマブ+昼寝併用療法）。

    * 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (例: 年間 1% 未満) ものと定義されます。 一部の避妊方法は、非常に効果的であるとは見なされていないことに注意してください (例: 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性用コンドーム、殺精子剤の有無にかかわらず女性のキャップ、横隔膜、またはスポンジ、銅を含まない子宮内避妊器具、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬が阻害される場合)。排卵の主要な作用機序ではない [非常に効果的であると考えられている Cerazette/desogestrel を除く]、および三相性複合経口避妊薬)。

13. -治験薬を含む他の研究への同時参加、または研究への参加が4週間未満の研究治療の開始前
14. 軟髄膜癌腫症の病歴
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
16. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
17. グレード 2 以上の神経障害を有する患者は、スポンサーとの協議後、ケースバイケースで評価されます。
18. Napまたはデュルバルマブ（またはObiの前治療を受けているコホートではObi）による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、スポンサーとの協議後にのみ含めることができます.
19. フリデリシアの式を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 男性患者では 450 ms 以上、女性患者では 470 ms 以上。 最初の ECG 結果が正常であれば、3 回の検査は必要ありません。 ただし、最初の ECG で臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 つの ECG から計算された 3 通の ECG 結果が必要になります (5 分間隔で 15 分以内)。
20. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
21. -他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
22. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

23. -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者：

    • -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
    • 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解決されているか、グレード1未満に解決されている必要があります。
    • -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 グレード 2 以下の内分泌系 AE を有する患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
    • -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合、あらゆるグレードの免疫関連AEの再発を経験しておらず、現在、> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない日。
24. -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
25. -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴