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選択された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるデュルバルマブと組み合わせたナプツモマブ エスタフェナトクス

2025年11月23日 更新者：NeoTX Therapeutics Ltd.

選択された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるデュルバルマブ（MEDI4736）と組み合わせたナプツモマブ エスタフェナトクス（NAP、ABR-217620）の第 1B 相、非盲検、用量漸増およびコホート拡大試験

これは、選択された進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるNAPとデュルバルマブの併用の安全性と忍容性を評価するための用量漸増、MTD拡大（フェーズ1b）およびコホート拡大（フェーズ2）研究です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1b 相、非盲検、多施設共同 (n=3-5)、前向き、用量設定および MTD コホート拡大研究では、腫瘍細胞で 5T4 抗原発現の可能性が高いことが知られている治療歴のある固形腫瘍の患者を募集します。

用量漸増部分の患者は、デュルバルマブの固定用量と NAP 用量漸増のための 3+3 設計を使用して、NAP とデュルバルマブの組み合わせで治療されます。 併用療法の NAP の最大耐用量 (MTD) は、治療の最初のサイクル中に発生する用量制限毒性 (DLT) に基づいて確立されます。

NAP に対する抗薬物抗体 (ADA) を除去するために、オビヌツズマブ (抗 CD20) で前処理した用量漸増段階で 2 番目に高い安全用量で、2 番目の用量漸増部分を行います。 この部分では、NAP-デュルバルマブ併用療法の安全性を、そのレジメンの開始前に投与されたオビヌツズマブで評価します。

MTD 拡張パートでは、約 10 ～ 15 人の患者が NAP の確認された MTD で治療されます。 以前の用量レベルでさらに 10 人の患者が登録され、より低い用量がより良いリスクと利益のバランスを達成できるかどうかを評価します。 このコホートでは、エスカレーション部分と同じ腫瘍タイプの患者、および 5T4 陽性の結腸直腸がん (CRC) および胃食道がん (GE) の患者を募集します。 測定可能な疾患が必要です。 この拡張コホートは、組み合わせの生物学的活性を評価し、その潜在的な抗腫瘍活性に関するいくつかの予備的な洞察を得るのに役立ちます.

約10人の患者の追加グループ(「Obi(-7)」グループ)を登録して、オビヌツズマブ前処置の短縮レジメンをテストします。 １０００ｍｇのオビヌツズマブの単回注入は、ＮＡＰとデュルバルマブの組み合わせのサイクル１の開始前の７日目に投与される。 NAP とデュルバルマブは、この MTD 拡張コホートと同じ用量とレジメンで投与されます。

5T4 発現の確率が 80% を超えることが知られている以下の固形腫瘍は、用量漸増段階と MTD 拡大の両方に含まれる可能性があります: 乳癌、上皮性卵巣癌、子宮頸癌および子宮内膜癌、膵臓癌、腎癌および尿路上皮癌、頭頸部、中皮腫、黒色腫、肝癌、前立腺癌、非小細胞肺癌 (NSCLC) などがあります。 以前の PD-1 または PD-L1 治療は許容されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Medical Center
      • Petah Tikva、イスラエル
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • インド
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、インド、380015
        • Shalby Hospital
    • Haryana
      • Jhajjar、Haryana、インド、124105124105
        • National Cancer Institute
    • New Delhi
      • New Delhi、New Delhi、インド、110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Rajasthan
      • Udaipur、Rajasthan、インド、313001
        • PMCH (Pacific Medical College & Hospital)
    • Telangana
      • Hyderabad、Telangana、インド、500034
        • Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital & Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の成人

  2. -組織学的および/または細胞学的に確認された、以下のリストからの固形腫瘍で、転移性/進行性であり、治癒療法が存在しない:

    1. 膵臓腺癌
    2. 高悪性度漿液性卵巣がん
    3. 子宮頸部扁平上皮癌
    4. 前立腺がん
    5. ER+/HER2-またはトリプルネガティブ乳がん
    6. ドライバー変異陽性を含むNSCLC。
    7. 中皮腫
    8. 腎細胞がん
    9. 膀胱/尿路上皮がん
    10. 頭頸部扁平上皮がん
    11. メラノーマ
    12. 肝細胞癌
    13. 子宮内膜癌
    14. MTD 拡大コホートのみ: 5T4 陽性の大腸がんおよび 5T4 陽性の胃食道がん
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

  4. a. すべての患者は、標準的な医療の一部ではない特定の手順を研究する前に、署名されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。

    b. MTD の拡張では、アーカイブまたは新鮮な生検がベースラインで許容されます。 サイクル 2 の 4 日目の 2 回目の生検は、ベースラインで新鮮な生検を提供した患者の場合は任意です。 チェックポイント阻害剤への以前の暴露後に MTD 拡張コホートに登録された患者は、前回のチェックポイント阻害剤療法の完了後にベースライン生検を取得する必要があります。

  5. -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、サイクル 1 の 1 日目 (最初の NAP 治療日) の 28 日前までに実施する必要があります。

    a.用量漸増部分：患者は、RECIST 1.1 により測定可能な疾患を有する必要はない b. MTD 線量拡張部分: 患者は RECIST 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、これらの病変の進行が実証されている場合、測定可能と見なされる場合があります。

  6. 以前の治療:

    私。 すべての患者は、その腫瘍タイプに対して少なくとも 1 つの標準全身がん治療を受けており、最新のレジメンに従って進行している必要があります。 以前に受けた細胞傷害性レジメンの数に制限はありません。

    ii.未治療の患者は、標準治療を拒否した場合にのみ適格となります。

    iii. 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA4 療法を受けた患者は、そのような療法を最低 6 か月間受けており、そのような療法の有無にかかわらず疾患の進行が記録されている場合に適格です。

  7. 以前に治療された脳転移は、無症候性である必要があります MRIで少なくとも8週間進行の証拠がなく、少なくとも4週間ステロイドを使用していない 治験薬の投与が適格となる前に。
  8. 最後の化学療法、免疫療法、生物学的療法（エリスロポエチン、デノスマブ、ビスフォスフォネートを除く）から少なくとも21日、承認されたチロシンキナーゼまたはmTOR阻害剤療法から少なくとも2週間、毒性からグレード1以下（脱毛症を除く）まで回復しているそのような治療に関連しています。
  9. 全身プレドニゾン療法 ≤10 mg/日または同等のものは許容されます。 研究治療の開始前の1週間以内および患者がNapで治療されている限り、治療されたNap関連の有害事象に投与されない限り、より高い用量は許容されません。 局所、鼻腔内または吸入コルチコステロイドに制限はありません。
  10. -以前の大手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了しました。
  11. -適切な血液学的および臓器機能：WBC≧3000 /μL;好中球≧1500/μL;血小板≧100,000/μL;ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (輸血された可能性があります);クレアチニン≤1.5mg/dL; -Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）によって決定された、測定されたクレアチニンクリアランス> 40 mL / minまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40; AST ≤2.5 X ULN; -ALT≤2.5 X ULN（既知の肝臓への関与がある患者の場合：ASTおよびALT≤5 x ULN）。ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (ギルバート症候群と診断されていない場合); -凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
  12. -患者は、予定された訪問、薬物管理計画、治療のための入院（必要な場合）、およびプロトコルに従って新鮮な腫瘍生検を実施するために行われる手順を含む、プロトコルに概説されている予定されたフォローアップ訪問と検査に進んで従うことができなければなりません
  13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

  1. 体重
  2. -同時抗がん療法を必要とする他の悪性腫瘍の病歴がある患者。

  3. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、または下痢を伴うその他の深刻な胃腸の慢性疾患）、全身性エリテマトーデス、またはウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症）、関節リウマチ、ブドウ膜炎など、治療開始前の過去2年以内。 以下は、この基準の例外です。

    1. -バセドウ病、白斑または乾癬の患者 全身治療を必要としない（過去2年以内）。
    2. 内分泌障害のある患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定しているか、治療を必要としません。

  4. -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および登録から28日以内の免疫抑制剤の使用。

    注: 鼻腔内/吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドは、プレドニゾン 10 mg/日または同等の用量の代替コルチコステロイドを超えない範囲で許容されます。

  5. 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、活動性間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

  6. -治験薬の初回投与前30日以内の弱毒生ワクチンの最近の履歴。

    注: 患者は、登録後、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを接種してはなりません。

  7. -既知の現在の薬物またはアルコール乱用
  8. -既知の活動性または潜在性結核（TB）感染（精製タンパク質誘導体[PPD]テストは必要ありません）以下のいずれかによって示される：PPDが最近陽性に変わった。感染の証拠を伴う胸部 X 線浸潤。
  9. -B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎。過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義）は適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
  10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の証拠 (HIV 1/2 抗体陽性)
  11. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状

  12. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから研究治療の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない（デュルバルマブ単剤療法またはデュルバルマブ+昼寝併用療法）。

    * 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (例: 年間 1% 未満) ものと定義されます。 一部の避妊方法は、非常に効果的であるとは見なされていないことに注意してください (例: 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性用コンドーム、殺精子剤の有無にかかわらず女性のキャップ、横隔膜、またはスポンジ、銅を含まない子宮内避妊器具、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬が阻害される場合)。排卵の主要な作用機序ではない [非常に効果的であると考えられている Cerazette/desogestrel を除く]、および三相性複合経口避妊薬)。

  13. -治験薬を含む他の研究への同時参加、または研究への参加が4週間未満の研究治療の開始前
  14. 軟髄膜癌腫症の病歴
  15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
  16. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
  17. グレード 2 以上の神経障害を有する患者は、スポンサーとの協議後、ケースバイケースで評価されます。
  18. Napまたはデュルバルマブ（またはObiの前治療を受けているコホートではObi）による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、スポンサーとの協議後にのみ含めることができます.
  19. フリデリシアの式を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 男性患者では 450 ms 以上、女性患者では 470 ms 以上。 最初の ECG 結果が正常であれば、3 回の検査は必要ありません。 ただし、最初の ECG で臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 つの ECG から計算された 3 通の ECG 結果が必要になります (5 分間隔で 15 分以内)。
  20. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
  21. -他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
  22. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

  23. -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者：

    • -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
    • 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解決されているか、グレード1未満に解決されている必要があります。
    • -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 グレード 2 以下の内分泌系 AE を有する患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
    • -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合、あらゆるグレードの免疫関連AEの再発を経験しておらず、現在、> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない日。
  24. -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
  25. -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量エスカレーションNaptumomab estafenatox 2 µg/kgおよびDurvalumab
NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、2 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回送達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを継続し続けました。
組み合わせ製品：Naptumomab EstafenatoxおよびDurvalumab
NAPは、複数の用量で静脈内（i.v.）ボーラス注射として与えられました。 Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、および28日に1回配達された1500 mgの用量で単剤療法として投与されたときに、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間の用量で投与されました。
他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
実験的：用量エスカレーションNaptumomab Estafenatox 5 µg/kgおよびDurvalumab
NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、5 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：Naptumomab EstafenatoxおよびDurvalumab
NAPは、複数の用量で静脈内（i.v.）ボーラス注射として与えられました。 Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、および28日に1回配達された1500 mgの用量で単剤療法として投与されたときに、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間の用量で投与されました。
他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
実験的：用量エスカレーションNaptumomab Estafenatox 10 µg/kgおよびDurvalumab
NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、10 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：Naptumomab EstafenatoxおよびDurvalumab
NAPは、複数の用量で静脈内（i.v.）ボーラス注射として与えられました。 Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、および28日に1回配達された1500 mgの用量で単剤療法として投与されたときに、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間の用量で投与されました。
他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
実験的：用量エスカレーションNaptumomab Estafenatox 15 µg/kgおよびDurvalumab
NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、15 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：Naptumomab EstafenatoxおよびDurvalumab
NAPは、複数の用量で静脈内（i.v.）ボーラス注射として与えられました。 Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、および28日に1回配達された1500 mgの用量で単剤療法として投与されたときに、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間の用量で投与されました。
他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
実験的：用量エスカレーションNaptumomab Estafenatox 20 µg/kgおよびDurvalumab
NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、20 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：Naptumomab EstafenatoxおよびDurvalumab
NAPは、複数の用量で静脈内（i.v.）ボーラス注射として与えられました。 Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、および28日に1回配達された1500 mgの用量で単剤療法として投与されたときに、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間の用量で投与されました。
他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
実験的：用量のエスカレーション、オビヌツズマブの前処理に続いて昼寝10 µg/kgおよびデュルバルマブ
乳頭uzumab（1000 mg/日）は、NAPの初日の13日目と12日目に投与されました。 NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、10 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]
実験的：用量のエスカレーション、オビヌツズマブの前処理に続いて昼寝15 µg/kgおよびデュルバルマブ
乳頭uzumab（1000 mg/日）は、NAPの初日の13日目と12日目に投与されました。 NAPは、21日間の各サイクルの最初の4日間、15 µg/kgの毎日の用量で投与されました。 Durvalumab（1120 mg、IV、NAPの投与の完了後1〜1.5時間）は、21日間の各サイクルの2日目に投与されました。 サイクル3の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回配達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを依頼し続けました。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]
実験的：MTDの拡張、MTDおよびDurvalumabでのNAPによるオビニュツズマブの前処理
15mcg/kgおよびデュルバルマブ（1120 mg）のNAPは、D-13およびD-12でオビヌツズマブ（1000 mg/日）の前処理後、6サイクルで投与されました。 サイクル6の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回送達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを継続し続けました。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]
実験的：MTD拡張、昼寝を伴うオビヌツズマブ前処理、前の用量レベル、およびデュルバルマブ
NAPは、以前の用量レベル（10mcg/kg）で、D-13およびD-12でのオビヌツズマブ（1000 mg/日）の前処理後、6サイクルでDurvalumab（1120 mg）を投与しました。 サイクル6の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回送達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを継続し続けました。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]
実験的：MTD拡張、MTDおよびDurvalumabでのNAPによるオビヌツズマブ前処理の略語レジメン
MTD（10 mcg/kg/日）およびデュルバルマブ（1120 mg）でのNAPは、D-7でのオビヌツズマブ（1000 mg/日）の前治療を1回投与した後、6サイクルで投与されました。 サイクル6の後、患者は、最大24か月間疾患の進行または容認できない毒性を確認するまで、28日に1回送達された1500 mgの用量でデュルバルマブのみを継続し続けました。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]
実験的：食道癌におけるコホートの拡大：オビヌツズマブの前処理、NAP、およびデュルバルマブ
NAPは、最初の6治療サイクルの1日目から4日目にIVボーラスによって10μg/kg/kg/日の用量で投与され、デュルバルマブは、最初の6治療サイクルのそれぞれの2日目に1120 mgの平坦な用量で投与されます。 開始サイクル7では、同じ用量で1500 mgの用量でのDurvalumabでのNAPの単一の投与が、28日間の治療サイクルで同じ日（1日目）に投与されます。 最初の6つの治療サイクルは期間が21日で、サイクル7以降、治療サイクルは28日間になります。 研究治療は、疾患の進行、厄介な毒性、違反、または最大2年間の間、継続します。
組み合わせ製品：オビヌツズマブ、ナプトムマブエスタフェナトックス、デュルバルマブ

オビヌツズマブは、治療前に、注入のための溶液のために静脈内（i.v.）1,000 mg濃縮物を投与されます。

用量エスカレーションとMTD拡張：NAPは、複数の用量での静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。

Durvalumabは、21日間の各サイクルの2日目にNAPを完了してから1〜1.5時間後、28日に1回供給された1500 mgの用量で単剤療法として投与された場合、1120 mg、i.v、i.v、1〜1.5時間後に投与されます。

食道コホートの拡張：NAPは、サイクル1〜6で複数回投与し、サイクルごとに1回の用量で1回の投与量で静脈内（i.v.）ボーラス注入として与えられます。 Durvalumabは、1〜6サイクル中の21日間の各サイクルの2日目の2日目の2日目の2日目の2日目の1.5時間の完了後、1〜1.5時間の1120 mgの用量で、サイクル7を開始する28日ごとに1500 mgの用量で投与されます。

他の名前：
  • （ABR-217620;昼寝）
  • （imfinzi; medi4736）
  • [gazyva]

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：Durvalumabの一定用量と組み合わせた昼寝用量の昇順に関連する有害事象の発生率と特性
時間枠：1日目から90日から90日後の最後の用量の研究薬
注入反応を持つ参加者の数、投与量毒性（DLT）治療の最初のサイクルおよび/または、NCI共通毒性基準（CTC）に従って等級付けされた有害事象。
1日目から90日から90日後の最後の用量の研究薬
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：デュルバルマブの一定用量と組み合わせた昼寝用量の上昇用量に関連し、オビヌツツマブとの前処理後の有害事象の発生率と特性。
時間枠：13日目から最大90日後の最終用量の研究薬
注入反応のある参加者の数（例： 発熱、悪寒、低血圧、頻脈など）、治療の最初のサイクルおよび/または、NCI共通毒性基準（CTC）に従って採点されたベースラインからの臨床的に有意な変化中の用量制限毒性（DLT）の発生。
13日目から最大90日後の最終用量の研究薬
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：オビヌツズマブ前処理の有無にかかわらずRP2D
時間枠：13日目から最大90日後の最終用量の研究薬
DEおよびMTD拡張コホートで観察された安全性の影響に基づいています。
13日目から最大90日後の最終用量の研究薬
パートB：食道コホートの拡張-ORR
時間枠：24か月

免疫療法ベースの反応評価基準腫瘍（IRECIST）の免疫療法ベースの反応評価基準（IRECIST）は、進行/転移性の被験者におけるDurvalumabのDurvalumabの組み合わせの組み合わせです。

  1. 以前の抗PD-1/PD-L1療法（グループ1）にさらされないESCC、または
  2. 以前の抗PD-1/PD-L1療法を受けた食道またはGEJの扁平上皮癌またはAC（グループ2）。
24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：疾患パラメーター：ORR、DOR、PFS、OS
時間枠：治療の開始日から、最初に文書化された進行または死亡日がいずれか最初のいずれかの原因からの死亡日まで、最後の患者から最大6か月後に評価されました。
IRECISTおよび従来のRECIST 1.1によるORR、DOR、およびPFSの腫瘍評価1.1。 OSは死のイベントに基づいています。
治療の開始日から、最初に文書化された進行または死亡日がいずれか最初のいずれかの原因からの死亡日まで、最後の患者から最大6か月後に評価されました。
パートA：用量エスカレーション：推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を確立する
時間枠：1日目から、オビヌツズマブなしの用量エスカレーションコホートのサイクル3の終わりまで
RP2Dは、MTDの観測された効果に基づいて決定されます。
1日目から、オビヌツズマブなしの用量エスカレーションコホートのサイクル3の終わりまで
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：各治療サイクルの開始時に、抗NAP抗体レベルとヒト抗ミューリン抗体（HAMA）レベルの評価。
時間枠：治療の開始から、用量エスカレーションでのサイクル3の終わりまで、MTD膨張のサイクル6の終わり（各サイクルは21日です）。
AdasとHamaの血中濃度
治療の開始から、用量エスカレーションでのサイクル3の終わりまで、MTD膨張のサイクル6の終わり（各サイクルは21日です）。
パートA：用量エスカレーション / MTD拡張：選択した時点でのNAPプラズマレベルの評価
時間枠：治療の開始から、用量エスカレーションでのサイクル3の終わりまで、MTD膨張のサイクル6の終わり（各サイクルは21日です）。
薬物動態計算は、時間の経過とともに個々の被験者NAP血漿濃度に基づいています
治療の開始から、用量エスカレーションでのサイクル3の終わりまで、MTD膨張のサイクル6の終わり（各サイクルは21日です）。
パートB：食道コホートの拡張：ORR
時間枠：24か月
1。 CPIナイーブ（ESCC;グループ1）の被験者と以前にCPIで治療された被験者（ESCC、AC;グループ2）の被験者のNAPとDurvalumabの組み合わせのRecistバージョン1.1基準によるORR。
24か月
パートB：食道コホートの拡張：OS、PFS、DOR、疾病管理の速度および期間
時間枠：24か月

2。各グループの次の有効性パラメーターを評価するには：

  1. OSは、あらゆる原因から死亡する研究に登録する時間（あらゆる研究治療の開始）として定義されています。
  2. PFS（IRECISTおよびRECIST 1.1による）、 あらゆる原因からの病気の進行または死亡に対する研究（研究治療の開始）に登録する時間として定義されます。
  3. DOR（IRECISTおよびRECIST 1.1。） PDへの応答の最初の証拠からの時間として定義された客観的な応答（CRまたはPR）を達成する被験者。
  4. 疾病管理の速度と期間（IRECISTおよびRECIST 1.1による） CR、PR、またはSDの患者。
24か月
パートB：食道コホートの拡大：安全性と忍容性
時間枠：24か月

3。NAP/Durvalumabの組み合わせの安全性と忍容性の評価：

  1. 安全性は、治療の発生率が発生した有害事象（TEAE）、バイタルサインのベースラインからの変化、身体検査、ECG、血液化学、完全な血液数（CBC）、尿および甲状腺機能実験室テスト、およびNCI CTCAEごとの等級を測定します。
  2. 特別な関心のある有害事象には、免疫ベースの組織特異的自己免疫状態（大腸炎、肺炎など）が含まれます。
  3. 忍容性は、薬物関連のAEによる用量中断、用量減少（NAP）、および中断によって測定されます。
24か月
パートB：食道コホートの拡張：選択したタイムポイントおよびADAでのNAPプラズマレベルの評価
時間枠：24か月
4。総NAPおよびADAの血漿レベルの評価（LabCorpで中央に分析される）。
24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NeoTX Therapeutics Ltd.

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • スタディディレクター：Tal Hetzroni Kedem、NeoTX Therapeutics Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月10日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2019年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月11日

最初の投稿 (実際)

2019年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月23日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 127-CL-01 (NT-NAP-101)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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