Naptumomab Estafenatox w skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Faza 1B, otwarta próba, zwiększanie dawki i rozszerzanie kohorty, badanie naptumomabu estafenatoksu (NAP, ABR-217620) w skojarzeniu z durwalumabem (MEDI4736) u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
- Czerniak
- Rak nerkowokomórkowy
- Rak wątrobowokomórkowy
- Rak przełyku
- Gruczolakorak trzustki
- Rak jajnika
- NSCLC
- Rak prostaty
- Międzybłoniak
- Rak pęcherza
- Potrójnie negatywny rak piersi
- Rak endometrium
- Rak jelita grubego z przerzutami
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak urotelialny
- Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy
- Rak Żołądka Przełyku
- HER2-ujemny rak piersi
- Rak piersi ER+
- Mutacja genu NSCL2
Szczegółowy opis
To otwarte, wieloośrodkowe (n=3-5), prospektywne badanie fazy 1b z ustaleniem dawki i rozszerzeniem kohorty MTD rekrutuje pacjentów z wcześniej leczonymi guzami litymi, o których wiadomo, że mają wysokie prawdopodobieństwo ekspresji antygenu 5T4 na komórkach nowotworowych.
Pacjenci w części dotyczącej zwiększania dawki są leczeni kombinacją NAP i durwalumabu z zastosowaniem ustalonej dawki durwalumabu i schematu 3+3 zwiększania dawki NAP. (Maksymalna tolerowana dawka (MTD) NAP dla leczenia skojarzonego zostanie ustalona na podstawie Toksyczności Ograniczających Dawkę (DLT) występujących podczas pierwszego cyklu leczenia.
Druga część zwiększania dawki jest wykonywana przy drugiej najwyższej bezpiecznej dawce w fazie zwiększania dawki, po wstępnym potraktowaniu obinutuzumabem (anty-CD20), w celu wyeliminowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko NAP. W tej części oceniono bezpieczeństwo kombinacji NAP-durwalumab z obinutuzumabem podanym przed rozpoczęciem tego schematu.
Część ekspansyjna MTD, w której leczonych jest około 10-15 pacjentów przy potwierdzonym MTD NAP. Dziesięciu dodatkowych pacjentów jest zapisywanych przy poprzednim poziomie dawki, aby ocenić, czy niższa dawka może zapewnić lepszy stosunek korzyści do ryzyka. Ta kohorta rekrutuje pacjentów z tymi samymi typami nowotworów, co w części eskalacyjnej, a także z 5T4-dodatnim rakiem jelita grubego (CRC) i rakiem żołądka i przełyku (GE). Wymagana jest mierzalna choroba. Ta kohorta ekspansji pomoże ocenić aktywność biologiczną kombinacji i uzyskać wstępne informacje na temat jej potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej.
Dodatkowa grupa około 10 pacjentów (grupa „Obi (-7)”) zostanie włączona do badania skróconego schematu leczenia wstępnego obinutuzumabem. Pojedyncza infuzja 1000 mg obinutuzumabu zostanie podana w dniu (-7) przed rozpoczęciem cyklu 1 kombinacji NAP i durwalumabu. NAP i durwalumab będą podawane w tej samej dawce i schemacie jak w tej kohorcie ekspansji MTD.
Następujące guzy lite, o których wiadomo, że mają > 80% prawdopodobieństwo ekspresji 5T4, a zatem mogą być uwzględnione zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i ekspansji MTD: rak piersi, nabłonkowy rak jajnika, rak szyjki macicy i endometrium, rak trzustki, rak nerki i urotelialny, głowy i szyi, międzybłoniaka, czerniaka, raka wątroby, raka prostaty i niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia PD-1 lub PD-L1.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380015
- Shalby Hospital
-
-
Haryana
-
Jhajjar, Haryana, Indie, 124105124105
- National Cancer Institute
-
-
New Delhi
-
New Delhi, New Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Rajasthan
-
Udaipur, Rajasthan, Indie, 313001
- PMCH (Pacific Medical College & Hospital)
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
- Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital & Research Institute
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoba dorosła w wieku co najmniej 18 lat
Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie guz lity z poniższej listy, czyli przerzutowy/zaawansowany, dla którego nie istnieje terapia lecznicza:
- gruczolakorak trzustki
- surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości
- rak płaskonabłonkowy szyjki macicy
- rak prostaty
- ER+/HER2- lub potrójnie ujemny rak piersi
- NSCLC, w tym dodatnia mutacja kierowcy.
- międzybłoniak
- rak nerkowokomórkowy
- rak pęcherza/urotelialny
- rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- czerniak
- rak wątrobowokomórkowy
- rak endometrium
- Tylko kohorta ekspansji MTD: 5T4-dodatni rak jelita grubego i 5T4-dodatni rak żołądka i przełyku
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
a. Wszyscy pacjenci muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej.
b. W ekspansji MTD archiwalna lub świeża biopsja będzie akceptowalna na początku badania. Druga biopsja w dniu 4 cyklu 2 jest opcjonalna dla pacjentów, którzy wykonali świeżą biopsję na początku badania. Pacjenci włączeni do kohorty ekspansji MTD po wcześniejszej ekspozycji na inhibitor punktu kontrolnego powinni mieć wyjściową biopsję wykonaną po zakończeniu ostatniej wcześniejszej terapii inhibitorem punktu kontrolnego.
Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień 1 cyklu 1 (pierwszy dzień leczenia NAP).
a. Część dotycząca eskalacji dawki: pacjenci nie muszą mieć mierzalnej choroby według RECIST 1.1 b. Część dotycząca rozszerzenia dawki MTD: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1. Wcześniej napromieniowane zmiany można uznać za mierzalne, jeśli wykazano progresję tych zmian.
Poprzednia terapia:
ja. Wszyscy pacjenci musieli otrzymać co najmniej 1 standardową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową dla swojego typu nowotworu i progresję zgodnie z najnowszym schematem leczenia. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów cytotoksycznych.
II. Pacjenci wcześniej nieleczeni będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy odmówią standardowego leczenia.
iii. Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA4 kwalifikują się, jeśli otrzymywali taką terapię przez co najmniej 6 miesięcy i jeśli mają udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po zakończeniu takiej terapii.
- Wcześniej leczone przerzuty do mózgu muszą być bezobjawowe, bez dowodów progresji uzyskanych za pomocą rezonansu magnetycznego przez co najmniej 8 tygodni i odstawienia sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, aby się zakwalifikować.
- Co najmniej 21 dni od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, biologicznej (z wyjątkiem erytropoetyny, denosumabu i bisfosfonianów) oraz co najmniej 2 tygodnie od zatwierdzonej terapii kinazą tyrozynową lub inhibitorami mTOR i wyzdrowienie do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia) od jakiejkolwiek toksyczności związane z takim leczeniem.
- Dopuszczalna jest ogólnoustrojowa terapia prednizonem w dawce ≤10 mg/dobę lub równoważnej. Większe dawki są niedopuszczalne w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badanego leczenia i tak długo, jak pacjent jest leczony lekiem Nap, chyba że są stosowane w przypadku leczonych zdarzeń niepożądanych związanych z drzemką. Nie ma ograniczeń co do miejscowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów.
- Wcześniejsza poważna operacja zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
- Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa: WBC ≥3000/μL; neutrofile ≥1500/μl; płytki krwi ≥100 000/μl; hemoglobina ≥9,0 g/dl (mogła być przetaczana); kreatynina ≤ 1,5 mg/dl; zmierzony klirens kreatyniny > 40 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny (CL) > 40, określony metodą Cockcroft-Gault (na podstawie rzeczywistej masy ciała); AspAT ≤2,5 X GGN; AlAT ≤2,5 x GGN (dla pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby: AspAT i ALT ≤5 x GGN); bilirubina ≤ 1,5 mg/dl (chyba że zdiagnozowano zespół Gilberta); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, hospitalizacji w celu leczenia (w razie potrzeby) oraz zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań zgodnie z protokołem, w tym procedur podjętych w celu wykonania biopsji świeżego guza zgodnie z protokołem
- Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Masy ciała
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie wymagającymi jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego.
Czynne lub udokumentowane wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna] lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką), toczeń rumieniowaty układowy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie błony naczyniowej oka itp., w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:
- Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa, bielactwem lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
- Pacjenci z endokrynopatiami (np. po zespole Hashimoto) stabilni na hormonalnej terapii zastępczej lub niewymagający żadnej terapii.
Historia pierwotnego niedoboru odporności, historia allogenicznego przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji i stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od włączenia.
UWAGA: Donosowe/wziewne kortykosteroidy lub steroidy ogólnoustrojowe, które nie przekraczają 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki alternatywnego kortykosteroidu są dopuszczalne
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca, czynną śródmiąższową chorobą płuc, ciężkimi przewlekłymi chorobami żołądkowo-jelitowymi związanymi z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
Niedawna historia podania żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
UWAGA: Pacjenci po włączeniu nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Znana aktywna lub utajona infekcja gruźlicą (test na oczyszczoną pochodną białka [PPD] nie jest wymagana), na co wskazuje jedno z poniższych: PPD ostatnio przekształcony na pozytywny; RTG klatki piersiowej z objawami nacieku infekcji.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
- Dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2)
- Uwarunkowania medyczne, które w opinii głównego badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (durwalumab w monoterapii lub terapia skojarzona z durwalumabem + Nap).
* Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako takie, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (np. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Należy pamiętać, że niektóre metody antykoncepcji nie są uważane za wysoce skuteczne (np. prezerwatywy dla mężczyzn i kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; kapturek, diafragma lub gąbka dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; wkładka domaciczna niezawierająca miedzi; doustne hormonalne tabletki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen, w przypadku których hamowanie owulacji nie jest głównym mechanizmem działania [z wyjątkiem Cerazette/desogestrelu, który jest uważany za wysoce skuteczny] oraz trójfazowych złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych).
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym badane leki lub udział w badaniu w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
- Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji ze Sponsorem.
- Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia preparatem Nap lub durwalumabem (lub Obi w kohortach otrzymujących leczenie wstępne Obi) mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji ze Sponsorem.
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet. Jeśli pierwszy wynik EKG jest prawidłowy, nie jest wymagane badanie w trzech powtórzeniach. Jednak wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości wykryte w pierwszym EKG będą wymagały potrójnego wyniku EKG, obliczonego na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut)
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
- Znana nadwrażliwość na inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
- Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym.
Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4:
- Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
- Przed badaniem przesiewowym w tym badaniu wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas wcześniejszej immunoterapii musiały całkowicie ustąpić lub ustąpić do stopnia <1.
- Nie może wystąpić AE stopnia ≥3 o podłożu immunologicznym ani neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii. Pacjenci z endokrynologicznym AE stopnia ≤2 mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą i nie występują u nich żadne objawy.
- Nie wymagał zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego, nie doświadczył nawrotu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia w przypadku ponownej prowokacji i nie wymagał obecnie podawania dawek podtrzymujących >10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dzień.
- Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
- Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki naptumomab estafenatox 2 µg/kg i durvalumab
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 2 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Drzemkę podano jako dożylne (i.v.) zastrzyk w bolusie w wielu dawkach.
Durvalumab podawano w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki naptumomab estafenatox 5 µg/kg i durvalumab
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 5 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Drzemkę podano jako dożylne (i.v.) zastrzyk w bolusie w wielu dawkach.
Durvalumab podawano w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki naptumomab estafenatox 10 µg/kg i durvalumab
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 10 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Drzemkę podano jako dożylne (i.v.) zastrzyk w bolusie w wielu dawkach.
Durvalumab podawano w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki naptumomab estafenatox 15 µg/kg i durvalumab
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 15 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Drzemkę podano jako dożylne (i.v.) zastrzyk w bolusie w wielu dawkach.
Durvalumab podawano w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki naptumomab estafenatox 20 µg/kg i durvalumab
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 20 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Drzemkę podano jako dożylne (i.v.) zastrzyk w bolusie w wielu dawkach.
Durvalumab podawano w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki, obnicz obnituzumabu, a następnie drzemka 10 µg/kg i durvalumab
Obinutuzumab (1000 mg/dzień) podano w dniach 13 i 12 przed pierwszym dniem drzemki.
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 10 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki, obnicz obnituzumabu, a następnie drzemka 15 µg/kg i durvalumab
Obinutuzumab (1000 mg/dzień) podano w dniach 13 i 12 przed pierwszym dniem drzemki.
DRY podawano w pierwszych czterech dniach każdego 21-dniowego cyklu, w dziennych dawkach 15 µg/kg.
Durvalumab (1120 mg, IV, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podania NAP) podano drugiego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Po cyklu 3 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja MTD, obniczowe obróbka obinutuzumabu z drzemką w MTD i DurvaLumab
Drzemkę przy 15 mcg/kg i durvalumab (1120 mg) podano dla 6 cykli po wstępnym obróbce obinutuzumab (1000 mg/dzień) na D-13 i D-12.
Po cyklu 6 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja MTD, obniczowe obróbka obinutuzumabu z NAP, na poprzednim poziomie dawki i durvalumab
Na poprzednim poziomie dawki (10 mcg/kg) i durvalumab (1120 mg) podano dla 6 cykli po wstępnym obróbce obinutuzumab (1000 mg/dzień) na D-13 i D-12.
Po cyklu 6 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja MTD, skrócony schemat obniczowej obinuuzumabu z drzemką w MTD i
Drzemkę w MTD (10 mcg/kg/dzień) i durvalumab (1120 mg) podano dla 6 cykli po pojedynczej dawce wstępnego obróbki obinutuzumabu (1000 mg/dzień) na D-7.
Po cyklu 6 pacjenci nadal otrzymywali sama durvalumab w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni, aż do potwierdzania postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie do 24 miesięcy.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja kohortowa w raku przełyku: obnituzumaba wstępna, drzemka i durvalumab
NAP będzie podawana w dawce 10 μg/kg/dzień przez IV bolus w dniach od 1 do 4 z pierwszych 6 cykli leczenia, a durvalumab będzie podawany przy płaskiej dawce 1120 mg w dniu 2 z pierwszych 6 cykli leczenia.
Rozpoczęcie cyklu 7, pojedyncze podawanie NAT w tej samej dawce i durvalumab w dawce 1500 mg będzie podawane tego samego dnia (dzień 1) w 28-dniowych cyklach leczenia.
Pierwsze 6 cykli leczenia będzie trwać 21 dni i, począwszy od cyklu 7, cykle leczenia będą trwać 28 dni.
Badane leczenie będzie kontynuowane do momentu postępu choroby, niezawodnej toksyczności, niezgodności lub maksymalnego czasu trwania 2 lat.
|
Obinutuzumab podaje się dożylnie (i.v.) 1000 mg koncentratu do roztworu do infuzji, jako leczenie wstępne. Eskalacja dawki i rozszerzenie MTD: Drzemka jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach. Durvalumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1-,5 godziny po zakończeniu administratora NAP w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, a po podaniu jako monoterapii w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni. Ekspansja kohorty przełyku: NAP jest podawana jako dożylne (i.v.) wstrzyknięcie bolusa w wielu dawkach w cyklach 1-6 i jednej dawce na cykl rozruchu 7. DurvaLumab jest podawany w dawce 1120 mg, i.v, 1- 1,5 godziny po zakończeniu podawania NAP w drugim 21-dniowym cyklu podczas cykli 1-6 oraz w dawce 1500 mg dostarczanej raz na 28 dni cyklu rozpoczęcia 7.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Eskalacja dawki / Rozszerzenie MTD: Występowanie i charakterystyka zdarzeń niepożądanych, związane z dawkami Wstępującymi w połączeniu z ustaloną dawką durvalumabu
Ramy czasowe: Od 1 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Liczba uczestników z reakcjami infuzyjnymi, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia i/lub, wszelkich zdarzeń niepożądanych ocenianych zgodnie z kryteriami wspólnych toksyczności NCI (CTC).
|
Od 1 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
|
Część A: Eskalacja dawki / rozszerzenie MTD: Występowanie i charakterystyka zdarzeń niepożądanych, związane z rosnącymi dawkami NAP w połączeniu z ustaloną dawką durvalumab i po wstępnej obróbce obinutuzumabem.
Ramy czasowe: Od dnia -13 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Liczba uczestników z reakcjami infuzyjnymi (np.
Gorączka, dreszcze, niedociśnienie, tachykardia itp.), Występowanie jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia i/lub, wszelkich klinicznie istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowej o stopniowej stopniowości według kryteriów toksyczności NCI (CTC).
|
Od dnia -13 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
|
Część A: Eskalacja dawki / rozszerzenie MTD: RP2D z wstępną obróbką obinutuzumabu lub bez
Ramy czasowe: Od dnia -13 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Na podstawie zaobserwowanych efektów bezpieczeństwa w kohortach ekspansji DE i MTD.
|
Od dnia -13 do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
|
Część B: Ekspansja grupy przełyku - ORR
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
ORR przez kryteria oceny odpowiedzi oparte na terapii immunoterapii w guzach litych (iRecist) kombinacji NAP z durvalumabem u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutami:
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Eskalacja dawki / rozszerzenie MTD: Parametry choroby: ORR, DOR, PFS, OS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim pacjencie.
|
Ocena guza dla ORR, DOR i PFS Według IRecist i konwencjonalnego RECIST 1.1.
OS będzie oparty na zdarzeniach śmierci.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 6 miesięcy po ostatnim pacjencie.
|
|
Część A: Eskalacja dawki: Ustal zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do końca cyklu 3 grupy eskalacji dawki bez obinutuzumabu
|
RP2D zostanie określone na podstawie zaobserwowanych efektów MTD.
|
Od dnia 1 do końca cyklu 3 grupy eskalacji dawki bez obinutuzumabu
|
|
Część A: Eskalacja dawki / ekspansja MTD: Ocena poziomów przeciwciał anty-NAP i poziomów przeciwciał przeciwmurynowych ludzkich (HAMA) na początku każdego cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca cyklu 3 w eskalacji dawki i końca cyklu 6 w ekspansji MTD (każdy cykl wynosi 21 dni).
|
Poziomy we krwi ADAS i HAMA
|
Od początku leczenia do końca cyklu 3 w eskalacji dawki i końca cyklu 6 w ekspansji MTD (każdy cykl wynosi 21 dni).
|
|
Część A: Eskalacja dawki / Rozszerzenie MTD: Ocena poziomu plazmy NAP w wybranych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca cyklu 3 w eskalacji dawki i końca cyklu 6 w ekspansji MTD (każdy cykl wynosi 21 dni).
|
Obliczenia farmakokinetyczne będą oparte na poszczególnych stężeniach podmiotu NAP w osoczu z czasem
|
Od początku leczenia do końca cyklu 3 w eskalacji dawki i końca cyklu 6 w ekspansji MTD (każdy cykl wynosi 21 dni).
|
|
Część B: Ekspansja grupy przełyku: ORR
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
1.
ORR według kryteriów w wersji 1.1, kombinacji NAP z durvalumabem u pacjentów, które są naiwnymi CPI (ESCC; grupa 1) i u pacjentów wcześniej leczonych CPI (ESCC, AC; grupa 2).
|
24 miesiące
|
|
Część B: Ekspansja grupy przełyku: OS, PFS, DOR, szybkość i czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
2. Aby ocenić następujące parametry skuteczności w każdej grupie:
|
24 miesiące
|
|
Część B: Ekspansja grupy przełyku: Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
3. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji NAP/DurvaLumab:
|
24 miesiące
|
|
Część B: Ekspansja grupy przełyku: Ocena poziomu plazmy NAP w wybranych punktach czasowych i ADAS
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
4. Ocena poziomów w osoczu całkowitej NAP i ADA (do analizy centralnie w LabCorp).
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tal Hetzroni Kedem, NeoTX Therapeutics Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory wątroby
- Choroby przełyku
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory nerek
- Nowotwory macicy
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak płaskonabłonkowy przełyku
- Nowotwory prostaty
- Rak wątrobowokomórkowy
- Nowotwory przełyku
- Nowotwory jajnika
- Międzybłoniak
- Rak, Komórka Nerki
- Czerniak
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Nowotwory endometrium
- Gruczolakoraka Przełyku
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- DurvaLumab
- Obinutuzumab
- naptumomab estafenatox
Inne numery identyfikacyjne badania
- 127-CL-01 (NT-NAP-101)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .