En sammenligning af VR647 og konventionelt forstøvet budesonid hos raske frivillige og voksne astmapersoner

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og dag 1-besøgene (før dosering), skal bruge en pålidelig form for prævention under hele forsøget eller være i ikke-fertil alder som følger:

  • være postmenopausale (deres sidste menstruation var for mindst 12 måneder siden) og have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i overensstemmelse med postmenopausal status som bestemt af investigator, eller
  • Har gennemgået en hysterektomi, en bilateral oophorektomi eller en bilateral salpingektomi
• I alderen 18 til 55 år
• Hæmoglobinniveau på ≥11,5 g/dL for kvinder og ≥13,0 g/dL for mænd
• Vej mindst 50 kg og kropsmasseindeks (Quetelet index) i området 18,0-32,0 kg/m2, inklusive
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på mere end 1,69 L ved screeningsbesøget
• Evne til at forstå karakteren af ​​forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele forsøget
• Giv skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere forsøget med efterforskeren eller dennes delegerede

Yderligere inklusionskriterier for del 3:

• Dokumenteret klinisk historie med mild astma (mild som defineret af National Asthma Evaluation and Prevention Program (NAEPP) retningslinjer) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget, men ellers rask
• FEV1-reversibilitet (stigning på mindst 12 % og 200 ml i absolut FEV1 fra præbronkodilatatorværdi inden for 15±5 minutter efter bronkodilatator) ved screeningsbesøget eller i løbet af de seneste 12 måneder
• Værdier for FEV1 på mindst 80 % af den forudsagte værdi og normal FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC; som defineret af NAEPP-retningslinjer). Vurdering bør udføres uden behandling med β2-agonister. Hvis et forsøgspersons FEV1 er uden for dette interval ved screeningsbesøget, kan testen gentages én gang på en anden dag i screeningsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen, der kunne interferere med forsøgets mål eller forsøgspersonens sikkerhed (undtagen mild astma i del 3)
• Personer, der har nedsat kardiovaskulær, endokrin, autoimmun, metabolisk, neurologisk, nyre-, respiratorisk (undtagen mild astma i del 3), gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter
• Luftvejsinfektion inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Historie om kirurgi eller medicinsk indgreb inden for 6 uger før screeningsbesøget, eller planlagt kirurgi eller medicinsk indgreb, der kunne forstyrre forsøgets mål eller forsøgspersonens sikkerhed
• Regelmæssig behandling (mere end 1 måneds varighed) med orale eller parenterale kortikosteroider i det sidste år forud for screeningsbesøget

• Brug af følgende receptpligtige medicin inden for 28 dage før den første dosis:

  • kortikosteroider ad enhver vej, androgene steroider (f.eks. testosteron), ritonavir og lignende lægemidler til HIV-profylakse, ketoconazol, itraconazol eller lignende azol-antisvampemidler og makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin)
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller følsomhed over for komponenter i forsøgsmedicinen
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, ernærings- og vitamintilskud, med undtagelse af acetaminophen og hormonelle præventionsmidler, i løbet af de 7 dage før den første dosis af prøvemedicin. Kun for del 3 er inhalerede korttidsvirkende β2-agonister ud over acetaminophen og hormonelle præventionsmidler tilladt
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed, nyt udstyr eller en receptpligtig medicin inden for 3 måneder før dosering, eller deltagelse inden for 5 halveringstider efter modtagelse af et eksperimentelt lægemiddel (alt efter hvad der er længst)
• Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller indtagelse af mere end 21 enheder (14 enheder for kvinder) alkohol ugentligt
• Beviser for stofmisbrug ved urinprøver eller en positiv test for alkohol
• Nuværende ryger; eller tidligere rygere, der (a) gav op for mindre end 1 år siden, eller (b) som har en historie på mere end 10 pakkeår. Et pakkeår beregnes som antallet af cigaretter pr. dag ganget med antallet af røget år divideret med 20
• Blodtryk og puls ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90-140 mmHg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk, puls 40-100 slag/min.
• Tab af mere end 400 ml blod, f.eks. som bloddonor eller donation af blodprodukter, i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøget
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Anamnese med eller latent tuberkulose (TB) infektion
• Beviser for enhver anden klinisk signifikant infektion, herunder bakterielle eller virale infektioner
• Mulighed for, at forsøgspersonen ikke vil samarbejde med kravene i protokollen, herunder effektiv brug af forstøveren
• Medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsoren, som er direkte involveret i forsøget, eller et familiemedlem til en sådan person

Yderligere ekskluderingskriterier for del 3:

• Enhver livstruende astmatisk episode i fortiden
• Astmatisk episode eller luftvejsinfektion, der kræver systemisk steroidbehandling eller hospitalsindlæggelse 3 måneder før screeningsbesøget
• Brug af inhalerede korttidsvirkende β2-agonister i > 2 dage/uge til symptomlindring i 28 dage før screeningsbesøget