En sammenligning av VR647 og konvensjonelt forstøvet budesonid hos friske frivillige og voksne astmapersoner

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig subjekt

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag -1-besøk (før dosering), må bruke en pålitelig form for prevensjon gjennom hele forsøket, eller må være av ikke-fertil alder som følger:

  • være postmenopausal (siste menstruasjon var for minst 12 måneder siden), og ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i samsvar med postmenopausal status som bestemt av etterforskeren, eller
  • Har gjennomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller en bilateral salpingektomi
• I alderen 18 til 55 år
• Hemoglobinnivå på ≥11,5 g/dL for kvinner og ≥13,0 g/dL for menn
• Vei minst 50 kg, og kroppsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området 18,0-32,0 kg/m2, inkludert
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på mer enn 1,69 L ved screeningbesøket
• Evne til å forstå arten av rettssaken og eventuelle farer ved å delta i den. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterkomme kravene til hele rettssaken
• Gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt mulighet til å diskutere rettssaken med etterforskeren eller hans/hennes delegat

Ytterligere inkluderingskriterier for del 3:

• Dokumentert klinisk historie med mild astma (mild som definert av National Asthma Evaluation and Prevention Program (NAEPP) retningslinjer) i minst 6 måneder før screeningbesøket, men ellers frisk
• FEV1-reversibilitet (økning på minst 12 % og 200 ml i absolutt FEV1 fra verdi før bronkodilatator innen 15±5 minutter etter bronkodilatasjon) ved screeningbesøket eller i løpet av de siste 12 månedene
• Verdier for FEV1 på minst 80 % av predikert verdi og normal FEV1/tvungen vitalkapasitet (FVC; som definert av NAEPP-retningslinjene). Vurdering bør utføres uten behandling med β2-agonister. Hvis et forsøkspersons FEV1 er utenfor dette området ved screeningbesøket, kan testen gjentas en gang på en annen dag i løpet av screeningperioden

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal sykehistorie, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen som kan forstyrre målene for forsøket eller sikkerheten til forsøkspersonen (unntatt mild astma i del 3)
• Personer som har nedsatt kardiovaskulær, endokrin, autoimmun, metabolsk, nevrologisk, renal, respiratorisk (unntatt mild astma i del 3), gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemabnormiteter
• Luftveisinfeksjon innen 4 uker før screeningbesøket
• Historie om kirurgi eller medisinsk intervensjon innen 6 uker før screeningbesøket, eller planlagt kirurgi eller medisinsk intervensjon, som kan forstyrre målene for forsøket eller sikkerheten til forsøkspersonen
• Regelmessig behandling (mer enn 1 måneds varighet) med orale eller parenterale kortikosteroider det siste året før screeningbesøket

• Bruk av følgende reseptbelagte medisiner innen 28 dager før første dose:

  • kortikosteroider uansett vei, androgene steroider (f.eks. testosteron), ritonavir og lignende legemidler for HIV-profylakse, ketokonazol, itrakonazol eller lignende azol-anti-soppmedisiner og makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin)
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning på et hvilket som helst medikament, eller følsomhet overfor komponenter i prøvemedisinen
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, ernærings- og vitamintilskudd, med unntak av paracetamol og hormonelle prevensjonsmidler, i løpet av de 7 dagene før første dose med prøvemedisin. Kun for del 3 er inhalerte korttidsvirkende β2-agonister i tillegg til acetaminophen og hormonelle prevensjonsmidler tillatt
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet, ny enhet eller reseptbelagt medisin innen 3 måneder før dosering, eller deltakelse innen 5 halveringstider etter mottak av et eksperimentelt legemiddel (det som er lengst)
• Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, eller inntak av mer enn 21 enheter (14 enheter for kvinner) alkohol ukentlig
• Bevis på narkotikamisbruk ved urintesting, eller positiv test for alkohol
• Nåværende røyker; eller eks-røykere som (a) ga opp for mindre enn 1 år siden, eller (b) som har en historie på mer enn 10 pakkeår. Et pakkeår beregnes som antall sigaretter per dag multiplisert med antall år røykt delt på 20
• Blodtrykk og hjertefrekvens ved screeningundersøkelsen utenfor områdene 90-140 mmHg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk, hjertefrekvens 40-100 slag/min.
• Tap av mer enn 400 ml blod, for eksempel som blodgiver, eller donasjon av blodprodukter, i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket
• Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• Anamnese med eller latent tuberkuloseinfeksjon (TB).
• Bevis for enhver annen klinisk signifikant infeksjon, inkludert bakterielle eller virusinfeksjoner
• Mulighet for at forsøkspersonen ikke vil samarbeide med kravene i protokollen, inkludert effektiv bruk av forstøveren
• Ansatt på undersøkelsesstedet eller sponsoren, som er direkte involvert i rettssaken, eller et familiemedlem til en slik person

Ytterligere eksklusjonskriterier for del 3:

• Enhver livstruende astmatisk episode i fortiden
• Astmatisk episode eller luftveisinfeksjon som krever systemisk steroidbehandling eller sykehusinnleggelse 3 måneder før screeningbesøket
• Bruk av inhalerte korttidsvirkende β2-agonister i > 2 dager/uke for symptomlindring i løpet av 28 dager før screeningbesøket