Uma Comparação de VR647 e Budesonida Nebulizada Convencionalmente em Voluntários Saudáveis ​​e Indivíduos Adultos com Asma

Critério de inclusão:

• Sujeito masculino ou feminino

• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo nas visitas de triagem e dia -1 (antes da dosagem), devem estar usando uma forma confiável de contracepção durante o estudo ou devem ter potencial para não engravidar, conforme a seguir:

  • Estar na pós-menopausa (seu último período menstrual foi há pelo menos 12 meses) e ter um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistente com o status da pós-menopausa, conforme determinado pelo investigador, ou
  • Foram submetidos a uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral
• De 18 a 55 anos
• Nível de hemoglobina de ≥11,5 g/dL para mulheres e ≥13,0 g/dL para homens
• Pesar pelo menos 50 kg e índice de massa corporal (índice de Quetelet) na faixa de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de mais de 1,69 L na visita de triagem
• Capacidade de compreender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo
• Dar consentimento por escrito para participar depois de ler o formulário de consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado

Critérios de inclusão adicionais para a Parte 3:

• Histórico clínico documentado de asma leve (leve conforme definido pelas diretrizes do Programa Nacional de Avaliação e Prevenção da Asma (NAEPP)) por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem, mas saudável
• Reversibilidade do VEF1 (aumento de pelo menos 12% e 200 mL no VEF1 absoluto do valor pré-broncodilatador dentro de 15±5 minutos pós-broncodilatador) na visita de triagem ou nos últimos 12 meses
• Valores para VEF1 de pelo menos 80% do valor previsto e VEF1/capacidade vital forçada normal (FVC; conforme definido pelas diretrizes da NAEPP). A avaliação deve ser realizada sem tratamento com β2-agonistas. Se o FEV1 de um indivíduo estiver fora desse intervalo na visita de triagem, o teste pode ser repetido uma vez em outro dia durante o período de triagem

Critério de exclusão:

• Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do indivíduo (excluindo asma leve na Parte 3)
• Indivíduos com comprometimento cardiovascular, endócrino, autoimune, metabólico, neurológico, renal, respiratório (excluindo asma leve na Parte 3), gastrointestinal, hepático, hematológico ou qualquer outra anormalidade do sistema
• Infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
• Histórico de cirurgia ou intervenção médica dentro de 6 semanas antes da visita de triagem, ou cirurgia planejada ou intervenção médica, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito
• Tratamento regular (mais de 1 mês de duração) com corticosteróides orais ou parenterais no último ano antes da visita de triagem

• Uso dos seguintes medicamentos prescritos dentro de 28 dias antes da primeira dose:

  • corticosteróides por qualquer via, esteroides androgênicos (por exemplo, testosterona), ritonavir e medicamentos similares para profilaxia do HIV, cetoconazol, itraconazol ou medicamentos antifúngicos azólicos semelhantes e antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina)
• Presença ou histórico de reação adversa grave a qualquer medicamento ou sensibilidade a componentes do medicamento em estudo
• Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos nutricionais e vitamínicos, com exceção de acetaminofeno e contraceptivos hormonais, durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em teste. Apenas para a Parte 3, β2-agonistas inalatórios de ação curta, além de acetaminofeno e contraceptivos hormonais, são permitidos
• Participação em outro ensaio clínico de uma nova entidade química, novo dispositivo ou medicamento prescrito nos 3 meses anteriores à administração ou participação nas 5 meias-vidas após o recebimento de um medicamento experimental (o que for mais longo)
• Presença ou história de abuso de drogas ou álcool, ou ingestão de mais de 21 unidades (14 unidades para mulheres) de álcool semanalmente
• Evidência de abuso de drogas no teste de urina ou teste positivo para álcool
• Fumante atual; ou ex-fumantes que (a) desistiram há menos de 1 ano, ou (b) que têm um histórico de mais de 10 anos-maço. Um maço ano é calculado como o número de cigarros por dia multiplicado pelo número de anos fumados dividido por 20
• Pressão arterial e frequência cardíaca no exame de triagem fora dos intervalos 90-140 mmHg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica, frequência cardíaca 40-100 batimentos/min
• Perda de mais de 400 mL de sangue, por exemplo, como doador de sangue ou doação de hemoderivados, durante os 3 meses anteriores à visita de triagem
• Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV
• História ou infecção latente por tuberculose (TB)
• Evidência de qualquer outra infecção clinicamente significativa, incluindo infecções bacterianas ou virais
• Possibilidade de o sujeito não cooperar com as exigências do protocolo, incluindo uso efetivo do nebulizador
• Funcionário do centro de investigação ou do Patrocinador, que está diretamente envolvido no estudo, ou um membro da família de tal pessoa

Critérios de Exclusão Adicionais para a Parte 3:

• Qualquer episódio asmático com risco de vida no passado
• Episódio asmático ou infecção do trato respiratório requerendo tratamento com esteroides sistêmicos ou hospitalização 3 meses antes da visita de triagem
• Uso de β2-agonistas inalatórios de ação curta por > 2 dias/semana para alívio dos sintomas durante 28 dias antes da visita de triagem