Een vergelijking van VR647 en conventioneel verneveld budesonide bij gezonde vrijwilligers en volwassen astmapatiënten

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk onderwerp

• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en dag 1-bezoeken (voorafgaand aan de dosering), moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken gedurende de hele studie, of moeten als volgt niet zwanger kunnen worden:

  • Postmenopauzaal zijn (hun laatste menstruatie was minstens 12 maanden geleden) en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hebben dat consistent is met de postmenopauzale status zoals bepaald door de onderzoeker, of
  • Een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie of een bilaterale salpingectomie hebben ondergaan
• Leeftijd 18 tot 55 jaar
• Hemoglobinegehalte van ≥11,5 g/dl voor vrouwen en ≥13,0 g/dl voor mannen
• Weeg minimaal 50 kg, en body mass index (Quetelet index) in het bereik van 18,0-32,0 kg/m2, inclusief
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van meer dan 1,69 L bij het screeningsbezoek
• Vaardigheid om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname eraan te begrijpen. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
• Geef schriftelijke toestemming voor deelname na het lezen van het toestemmingsformulier en na de gelegenheid te hebben gehad om de studie met de onderzoeker of zijn/haar afgevaardigde te bespreken

Aanvullende opnamecriteria voor deel 3:

• Gedocumenteerde klinische geschiedenis van milde astma (mild zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Astma Evaluation and Prevention Program (NAEPP)) gedurende ten minste 6 maanden vóór het screeningsbezoek, maar verder gezond
• FEV1-reversibiliteit (toename van ten minste 12% en 200 ml in absolute FEV1 ten opzichte van de pre-bronchusverwijderwaarde binnen 15 ± 5 minuten na bronchusverwijder) bij het screeningsbezoek of gedurende de afgelopen 12 maanden
• Waarden voor FEV1 van ten minste 80% van de voorspelde waarde en normale FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC; zoals gedefinieerd door NAEPP-richtlijnen). Beoordeling moet worden uitgevoerd zonder behandeling met β2-agonisten. Als de FEV1 van een proefpersoon tijdens het screeningsbezoek buiten dat bereik ligt, kan de test één keer op een andere dag tijdens de screeningperiode worden herhaald

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de screeningbeoordeling die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren (exclusief milde astma in deel 3)
• Proefpersonen die cardiovasculaire, endocriene, auto-immuun-, metabolische, neurologische, nier-, respiratoire (exclusief milde astma in deel 3), gastro-intestinale, hepatische, hematologische of andere systeemafwijkingen hebben aangetast
• Luchtweginfectie binnen 4 weken voor het screeningsbezoek
• Geschiedenis van een operatie of medische ingreep binnen 6 weken voor het screeningsbezoek, of geplande operatie of medische ingreep, die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren
• Regelmatige behandeling (langer dan 1 maand) met orale of parenterale corticosteroïden in het laatste jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek

• Gebruik van de volgende voorgeschreven medicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis:

  • corticosteroïden langs welke weg dan ook, androgene steroïden (bijv. testosteron), ritonavir en vergelijkbare geneesmiddelen voor HIV-profylaxe, ketoconazol, itraconazol of vergelijkbare azol-antischimmelmiddelen en macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel, of gevoeligheid voor componenten van de proefmedicatie
• Gebruik van receptgeneesmiddelen of zelfzorggeneesmiddelen, voedings- en vitaminesupplementen, met uitzondering van paracetamol en hormonale anticonceptiva, gedurende de 7 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie. Alleen voor deel 3 zijn kortwerkende β2-agonisten voor inhalatie naast paracetamol en hormonale anticonceptiva toegestaan
• Deelname aan een andere klinische proef van een nieuwe chemische entiteit, nieuw apparaat of een receptgeneesmiddel binnen de 3 maanden vóór toediening, of deelname binnen 5 halfwaardetijden na ontvangst van een experimenteel geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, of inname van meer dan 21 eenheden (14 eenheden voor vrouwen) alcohol per week
• Bewijs van drugsmisbruik bij urinetesten, of een positieve test voor alcohol
• Huidige roker; of ex-rokers die (a) minder dan 1 jaar geleden zijn gestopt, of (b) die een geschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren. Een pakjaar wordt berekend als het aantal sigaretten per dag vermenigvuldigd met het aantal gerookte jaren gedeeld door 20
• Bloeddruk en hartslag bij het screeningsonderzoek buiten het bereik 90-140 mmHg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch, hartslag 40-100 slagen/min
• Verlies van meer dan 400 ml bloed, bijvoorbeeld als bloeddonor of donatie van bloedproducten, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of HIV
• Voorgeschiedenis van of latente infectie met tuberculose (tbc).
• Bewijs van enige andere klinisch significante infectie, inclusief bacteriële of virale infecties
• Mogelijkheid dat de proefpersoon niet meewerkt aan de vereisten van het protocol, inclusief effectief gebruik van de vernevelaar
• Werknemer van de onderzoekslocatie of de Sponsor, die direct betrokken is bij het onderzoek, of een familielid van zo iemand

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel 3:

• Elke levensbedreigende astmatische episode in het verleden
• Astmatische episode of luchtweginfectie die systemische behandeling met steroïden of ziekenhuisopname vereist 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Gebruik van geïnhaleerde kortwerkende β2-agonisten gedurende > 2 dagen/week voor symptoomverlichting gedurende 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek