Un confronto tra VR647 e budesonide nebulizzato convenzionalmente in volontari sani e soggetti adulti con asma

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina

• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alle visite del giorno 1 (prima della somministrazione), devono utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio o devono essere potenzialmente non fertili come segue:

  • Essere in post-menopausa (il loro ultimo periodo mestruale è stato almeno 12 mesi fa) e avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerente con lo stato postmenopausale come determinato dallo sperimentatore, o
  • Sono stati sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale
• Dai 18 ai 55 anni
• Livello di emoglobina ≥11,5 g/dL per le femmine e ≥13,0 g/dL per i maschi
• Pesare almeno 50 kg e indice di massa corporea (indice Quetelet) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, compreso
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) superiore a 1,69 L alla visita di screening
• Capacità di comprendere la natura del processo e gli eventuali rischi di parteciparvi. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio
• Dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto il modulo di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato

Ulteriori criteri di inclusione per la parte 3:

• Storia clinica documentata di asma lieve (lieve come definito dalle linee guida del Programma Nazionale di Valutazione e Prevenzione dell'Asma (NAEPP)) per almeno 6 mesi prima della Visita di Screening, ma per il resto sano
• Reversibilità del FEV1 (aumento di almeno il 12% e 200 mL del FEV1 assoluto rispetto al valore pre-broncodilatatore entro 15±5 minuti dopo il broncodilatatore) alla visita di screening o negli ultimi 12 mesi
• Valori per FEV1 di almeno l'80% del valore previsto e FEV1 normale/capacità vitale forzata (FVC; come definito dalle linee guida NAEPP). La valutazione deve essere eseguita senza trattamento con β2-agonisti. Se il FEV1 di un soggetto è al di fuori di tale intervallo durante la visita di screening, il test può essere ripetuto una volta in un altro giorno durante il periodo di screening

Criteri di esclusione:

• Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio anormali alla valutazione di screening che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto (esclusa l'asma lieve nella Parte 3)
• Soggetti con compromissione cardiovascolare, endocrina, autoimmune, metabolica, neurologica, renale, respiratoria (esclusa l'asma lieve nella Parte 3), gastrointestinale, epatica, ematologica o qualsiasi altra anomalia del sistema
• Infezione delle vie respiratorie entro 4 settimane prima della visita di screening
• Anamnesi di intervento chirurgico o intervento medico nelle 6 settimane precedenti la visita di screening, o intervento chirurgico o intervento medico pianificato, che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto
• Trattamento regolare (durata superiore a 1 mese) con corticosteroidi orali o parenterali nell'ultimo anno prima della visita di screening

• Uso dei seguenti farmaci prescritti entro 28 giorni prima della prima dose:

  • corticosteroidi per qualsiasi via, steroidi androgeni (ad es. testosterone), ritonavir e farmaci simili per la profilassi dell'HIV, ketoconazolo, itraconazolo o farmaci antimicotici azolici simili e antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina)
• Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco o sensibilità ai componenti del farmaco di prova
• Uso di farmaci su prescrizione o da banco, integratori nutrizionali e vitaminici, ad eccezione del paracetamolo e dei contraccettivi ormonali, durante i 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco di prova. Solo per la parte 3, sono consentiti β2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria in aggiunta al paracetamolo e ai contraccettivi ormonali
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica, nuovo dispositivo o medicinale soggetto a prescrizione entro i 3 mesi precedenti la somministrazione o partecipazione entro 5 emivite dall'assunzione di un farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo)
• Presenza o anamnesi di abuso di droghe o alcol o assunzione di più di 21 unità (14 unità per le donne) di alcol alla settimana
• Prova di abuso di droghe sui test delle urine o un test positivo per l'alcol
• Fumatore attuale; o ex-fumatori che (a) hanno smesso da meno di 1 anno, o (b) che hanno una storia di più di 10 pacchetti anno. Un anno pacchetto è calcolato come il numero di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni fumati diviso per 20
• Pressione arteriosa e frequenza cardiaca all'esame di screening al di fuori degli intervalli 90-140 mmHg sistolica, 40-90 mm Hg diastolica, frequenza cardiaca 40-100 battiti/min
• Perdita di oltre 400 ml di sangue, ad esempio, come donatore di sangue o donazione di prodotti sanguigni, durante i 3 mesi precedenti la visita di screening
• Test positivo per epatite B, epatite C o HIV
• Storia di, o latente, infezione da tubercolosi (TB).
• Evidenza di qualsiasi altra infezione clinicamente significativa, incluse infezioni batteriche o virali
• Possibilità che il soggetto non collabori con i requisiti del protocollo, incluso l'uso efficace del nebulizzatore
• Dipendente del sito sperimentale o del Promotore, che è direttamente coinvolto nella sperimentazione, o un familiare di tale persona

Ulteriori criteri di esclusione per la Parte 3:

• Qualsiasi episodio asmatico potenzialmente letale in passato
• Episodio asmatico o infezione del tratto respiratorio che richieda trattamento sistemico con steroidi o ricovero in ospedale 3 mesi prima della visita di screening
• Uso di β2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria per > 2 giorni/settimana per alleviare i sintomi durante i 28 giorni precedenti la visita di screening