Сравнение VR647 и традиционно распыляемого будесонида у здоровых добровольцев и взрослых пациентов с астмой

Критерии включения:

• Мужчина или женщина

• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и посещении в день -1 (до дозирования), должны использовать надежную форму контрацепции на протяжении всего испытания или не иметь детородного потенциала, как указано ниже:

  • Находиться в постменопаузе (последний менструальный период был не менее 12 месяцев назад) и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, соответствующий постменопаузальному статусу, определенному исследователем, или
  • Перенесли гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию.
• В возрасте от 18 до 55 лет
• Уровень гемоглобина ≥11,5 г/дл для женщин и ≥13,0 г/дл для мужчин
• Вес не менее 50 кг, индекс массы тела (индекс Кетле) в пределах 18,0-32,0 кг/м2 включительно
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) более 1,69 л на скрининговом визите
• Способность понимать характер испытания и любые опасности, связанные с участием в нем. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать во всем испытании и соблюдать его требования
• Дайте письменное согласие на участие после ознакомления с формой согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем или его/ее представителем

Дополнительные критерии включения в часть 3:

• Документально подтвержденный клинический анамнез легкой астмы (легкой, как это определено в рекомендациях Национальной программы оценки и профилактики астмы (NAEPP)) в течение как минимум 6 месяцев до скринингового визита, но в остальном здоров.
• Обратимость ОФВ1 (увеличение абсолютного ОФВ1 не менее чем на 12% и 200 мл от значения до бронходилататора в течение 15 ± 5 минут после бронходилататора) во время скринингового визита или в течение последних 12 месяцев
• Значения ОФВ1 не менее 80% от прогнозируемого значения и нормальный ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ; как определено в рекомендациях NAEPP). Оценку следует проводить без лечения β2-агонистами. Если ОФВ1 субъекта находится за пределами этого диапазона во время скринингового визита, тест можно повторить один раз в другой день в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

• Клинически значимые отклонения от нормы в анамнезе, физические данные, ЭКГ или лабораторные показатели при скрининговой оценке, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта (за исключением легкой астмы в Части 3)
• Субъекты с сердечно-сосудистыми, эндокринными, аутоиммунными, метаболическими, неврологическими, почечными, респираторными нарушениями (за исключением легкой астмы в части 3), желудочно-кишечными, печеночными, гематологическими или любыми другими системными нарушениями.
• Инфекция дыхательных путей в течение 4 недель до скринингового визита
• История хирургического вмешательства или медицинского вмешательства в течение 6 недель до скринингового визита или запланированного хирургического вмешательства или медицинского вмешательства, которые могут помешать достижению целей исследования или безопасности субъекта.
• Регулярное лечение (длительностью более 1 месяца) пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение последнего года до скринингового визита

• Использование следующих рецептурных препаратов в течение 28 дней до первой дозы:

  • кортикостероиды любым путем, андрогенные стероиды (например, тестостерон), ритонавир и аналогичные препараты для профилактики ВИЧ, кетоконазол, итраконазол или аналогичные азольные противогрибковые препараты и макролидные антибиотики (например, эритромицин)
• Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на какой-либо препарат или чувствительность к компонентам исследуемого препарата.
• Использование рецептурных или безрецептурных лекарств, пищевых и витаминных добавок, за исключением ацетаминофена и гормональных контрацептивов, в течение 7 дней до первой дозы пробного лекарства. Только для Части 3 разрешены ингаляционные β2-агонисты короткого действия в дополнение к ацетаминофену и гормональным контрацептивам.
• Участие в другом клиническом испытании нового химического вещества, нового устройства или рецептурного лекарства в течение 3 месяцев до дозирования или участие в течение 5 периодов полураспада после получения экспериментального препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или потребление более 21 единицы (14 единиц для женщин) алкоголя в неделю
• Доказательства злоупотребления наркотиками при анализе мочи или положительный тест на алкоголь
• Текущий курильщик; или бывшие курильщики, которые (а) бросили курить менее 1 года назад или (б) имеют стаж более 10 пачко-лет. Пачка-год рассчитывается как количество выкуриваемых сигарет в день, умноженное на количество лет курения, деленное на 20.
• АД и ЧСС при скрининговом обследовании выходят за пределы систолического 90-140 мм рт.ст., диастолического 40-90 мм рт.ст., ЧСС 40-100 уд/мин.
• Потеря более 400 мл крови, например, в качестве донора крови или сдачи продуктов крови в течение 3 месяцев до скринингового визита
• Положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ
• История или латентная туберкулезная (ТБ) инфекция
• Доказательства любой другой клинически значимой инфекции, включая бактериальные или вирусные инфекции.
• Возможность того, что субъект не будет сотрудничать с требованиями протокола, включая эффективное использование небулайзера
• Сотрудник исследовательского центра или Спонсор, принимающий непосредственное участие в исследовании, либо член семьи такого лица

Дополнительные критерии исключения для части 3:

• Любой угрожающий жизни астматический эпизод в прошлом
• Астматический эпизод или инфекция дыхательных путей, требующая системного лечения стероидами или госпитализации за 3 месяца до визита для скрининга
• Использование ингаляционных β2-агонистов короткого действия в течение > 2 дней в неделю для облегчения симптомов в течение 28 дней до скринингового визита