Gennemførlighed og sikkerhed af Nintedanib i kombination med Nivolumab hos forbehandlede patienter med avanceret eller metastatisk NSCLC af Adenocarcinoma Histologi (NintNivo)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for studieoptagelse.
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i lungestadiet IIIB/IV ifølge UICC7
• En eller to tidligere linjer af systemisk terapi inklusive vedligeholdelse for avanceret eller metastatisk NSCLC. Patienter bør tilbydes standardbehandlingsregimer som anbefalet af gældende lokale retningslinjer for klinisk praksis. Neo-adjuverende og adjuverende terapier er tilladt, forudsat at sygdomsprogression/-tilbagefald er sket mere end 6 måneder efter ophør af behandlingen.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Patienter med målbar sygdom (mindst én endimensionelt målbar mållæsion ved CT-scanning eller MR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) er kvalificerede. Hvis en potentiel mållæsion tidligere er blevet bestrålet, skal der dokumenteres klare tegn på progression på målstedet.
• En formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok (arkivalier eller nyere) eller ca. af 10-15 ufarvede objektglas af tumorprøve (skiver skal være nye og indsamlet på objektglas leveret af sponsoren) skal være tilgængelige for PD-L1 og anden biomarkør-evaluering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig.
• Forudgående terapier og operationer er tilladt, hvis de gennemføres henholdsvis 2 uger (ved mindre operation) eller 4 uger (palliativ strålebehandling mod knoglesmerter; større operationer med fuldstændig sårheling), før behandlingsstart, og patienten er kommet sig efter toksiske virkninger.
• Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion (opnået senest 14 dage før behandlingsstart)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab. Da effekten af ​​nintedanib på metabolismen og virkningen af ​​præventionsmidler ikke er blevet undersøgt, bør barrieremetoder anvendes som en anden form for prævention for at undgå graviditet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og månedligt under hele behandlingen indtil 5 måneder efter sidste dosis IMP.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end én eller to tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk NSCLC
• Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er berettigede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
• Leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis, kronisk diarré eller kort tarmsyndrom
• Kendt aktiverende EGFR-mutation eller en kendt ALK-translokation.
• Patienter med symptomatisk interstitiel lungesygdom.
• Enhver tidligere behandling med nitedanib, ramucirumab, antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler undtagen checkpoint-hæmmere.
• Igangværende toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, bortset fra alopeci og træthed, som ikke er vendt til grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Større skader inden for de seneste 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller historie med allogen væv/fast organtransplantation. BEMÆRK: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Positiv test for HBV sAg eller HCV RNA, der indikerer akut eller kronisk infektion ELLER positiv HIV-test
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller ethvert hjælpestof. Kendt overfølsomhed over for nintedanib, jordnødder, soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller kontrastmidlerne.
• Strålebehandling af mållæsionen inden for de seneste 3 måneder før baseline-billeddannelse. (se også inklusionskriterium 8)
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
• Terapeutisk antikoagulering med lægemidler, der kræver INR-monitorering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag)
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
• Signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder forud for start af undersøgelsesbehandling, kongestiv hjertesvigt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardieeffusion)
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Body Mass Index (BMI) over 20 kg/m2
• Tidligere malignitet (andre end NSCLC), som enten skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, endometrie, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % om året)
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse (f. aktive sår), aktiv infektion, fysisk undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for forsøgspersonen væsentligt, eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren.
• Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.