선암 조직학의 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 니볼루맙과 병용한 닌테다닙의 타당성 및 안전성 (NintNivo)

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침).
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 연구 시작 시점에 18세 이상입니다.
• UICC7에 따라 폐 IIIB/IV기의 조직학적으로 확인된 선암종
• 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 유지 관리를 포함하여 이전에 한두 가지 전신 요법 라인. 환자는 현재 현지 임상 진료 지침에서 권장하는 표준 요법을 제공받아야 합니다. 선행 보조 요법 및 보조 요법은 치료 중단 후 6개월 이상 질병 진행/재발이 발생한 경우 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 예상 수명은 최소 3개월입니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병(CT 스캔 또는 MRI에 의해 1차원적으로 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상)이 있는 환자가 자격이 있습니다. 잠재적인 표적 병변이 이전에 조사된 적이 있는 경우 표적 부위에서의 진행에 대한 명확한 증거를 문서화해야 합니다.
• 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록(보관 또는 최근) 또는 약. 염색되지 않은 종양 샘플 슬라이드 10-15개 중(조각은 최신 것이어야 하며 스폰서가 제공한 슬라이드에서 수집해야 함) PD-L1 및 기타 바이오마커 평가에 사용할 수 있어야 합니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡입이 불충분합니다.
• 선행 요법 및 수술은 치료 시작 전 각각 2주(경미한 수술의 경우) 또는 4주(뼈 통증에 대한 완화적 방사선 요법, 완전한 상처 치유가 있는 대수술) 및 환자가 독성 효과에서 회복된 경우에 허용됩니다.
• 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능(치료 시작 14일 이전에 획득)
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 nivolumab의 마지막 투여 후 5개월(30일 + nivolumab이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 닌테다닙이 피임약의 신진대사 및 효능에 미치는 영향이 조사되지 않았으므로 임신을 피하기 위해 차폐 피임법을 두 번째 피임법으로 적용해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 그리고 IMP의 마지막 투여 후 5개월까지 치료 기간 내내 매월 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 무정자 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 하나 또는 두 개 이상의 이전 치료 라인
• 활성 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 등록 전 최소 4주 동안 CNS 전이가 적절하게 치료되고 피험자가 신경학적으로 기준선으로 복귀한 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 1일 프레드니손(또는 등가물) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.)
• 연수막 질환, 암성 수막염, 만성 설사 또는 단장 증후군
• 알려진 활성화 EGFR 돌연변이 또는 알려진 ALK 전좌.
• 증상이 있는 간질성 폐질환 환자.
• 니테다닙, 라무시루맙, 항종양 백신 또는 기타 면역자극성 항종양제를 사용한 이전 치료는 관문 억제제를 제외합니다.
• 1등급(NCI CTCAE 버전 4.03) 또는 연구 약물 투여 전 기준선으로 해결되지 않은 탈모증 및 피로 이외의 선행 항암 요법에 기인한 진행 중인 독성.
• 치료 중 연구 기간 동안 불완전한 상처 치유 및/또는 계획된 수술을 동반한 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내의 주요 부상.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 동종 조직/고형 장기 이식 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 참고: 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV sAg 또는 HCV RNA에 대한 양성 테스트 또는 양성 HIV 테스트
• 다른 단클론항체 또는 부형제에 대한 심각한 과민반응의 병력. 닌테다닙, 땅콩, 대두 또는 부형제나 조영제에 대한 알려진 과민성.
• 기준 영상 촬영 전 지난 3개월 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법. (포함 기준 8 참조)
• 공동성 또는 괴사성 종양의 방사선학적 증거
• 주요 혈관의 국소 침범에 대한 방사선학적 증거(CT 또는 MRI)가 있는 중앙에 위치한 종양
• INR 모니터링이 필요한 약물을 사용한 치료용 항응고제(체내 정맥 장치 유지에 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 < 325mg/일을 사용한 저용량 요법 제외)
• 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전 색전증의 병력
• 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인
• 중대한 심혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 연구 치료 시작 전 지난 12개월 이내에 경색 이력, 울혈성 심부전 > NYHA II, 심각한 심장 부정맥, 심낭 삼출액)
• 적극적인 알코올 또는 약물 남용
• 체질량지수(BMI) 20kg/m2 초과
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 이전 악성 종양(NSCLC 제외).
• 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 자궁내막, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상되지 않습니다.
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자(연간 실패율 1% 미만)
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 치료의 첫 번째 용량 ≤28일 전에 수령했습니다.
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애(예: 활동성 궤양), 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태의 변화, 또는 연구자의 의견으로는 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하거나 피험자에 대한 위험을 실질적으로 증가시키는 정신 질환, 또는 연구 결과의 해석 가능성에 영향을 미칩니다.
• 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자.
• 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.