Genomförbarhet och säkerhet för Nintedanib i kombination med Nivolumab hos förbehandlade patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC av adenokarcinomhistologi (NintNivo)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (EU:s datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Ålder över eller lika med 18 år vid tidpunkten för studiestart.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i lungstadiet IIIB/IV enligt UICC7
• En eller två tidigare rader av systemisk terapi inklusive underhåll för avancerad eller metastaserande NSCLC. Patienterna bör erbjudas standardbehandlingsregimer enligt gällande lokala riktlinjer för klinisk praxis. Neo-adjuvanta och adjuvanta terapier är tillåtna, förutsatt att sjukdomsprogression/återfall inträffade mer än 6 månader efter avslutad terapi.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienter med mätbar sjukdom (minst en endimensionellt mätbar målskada genom CT-skanning eller MRI) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) är berättigade. Om en potentiell målskada har bestrålats tidigare måste tydliga tecken på progression vid målplatsen dokumenteras.
• Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock (arkiverat eller nyligen) eller ca. av 10-15 ofärgade objektglas av tumörprov (skivorna måste vara färska och samlade på objektglas som tillhandahålls av sponsorn) måste finnas tillgängliga för PD-L1 och annan biomarkörutvärdering. Biopsi bör vara excisional, incisional eller kärnnål. Finnålsaspiration är otillräcklig.
• Tidigare terapier och operationer är tillåtna om de genomförts 2 veckor (för mindre operation) respektive 4 veckor (lindrande strålbehandling för skelettsmärta; större operationer med fullständig sårläkning), före behandlingsstart och patienten återhämtat sig från toxiska effekter.
• Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion (erhålls senast 14 dagar före behandlingsstart)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen nivolumab. Eftersom effekten av nintedanib på metabolismen och effekten av preventivmedel inte har undersökts, bör barriärmetoder användas som en andra form av preventivmedel för att undvika graviditet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas och varje månad under hela behandlingen fram till 5 månader efter sista dosen av IMP.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) samt azoosperma män behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Mer än en eller två tidigare behandlingslinjer för avancerad eller metastaserande NSCLC
• Patienter med aktiva CNS-metastaser är exkluderade. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 4 veckor före inskrivningen. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
• Leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, kronisk diarré eller korttarmssyndrom
• Känd aktiverande EGFR-mutation eller en känd ALK-translokation.
• Patienter med symtomatisk interstitiell lungsjukdom.
• All tidigare behandling med nitedanib, ramucirumab, antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel förutom checkpoint-hämmare.
• Pågående toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci och trötthet som inte har försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline före administrering av studieläkemedlet.
• Större skador under de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller anamnes på allogen vävnad/fast organtransplantation. OBS: Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. OBS: Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Positivt test för HBV sAg eller HCV RNA som indikerar akut eller kronisk infektion ELLER positivt HIV-test
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller något hjälpämne. Känd överkänslighet mot nintedanib, jordnötter, soja eller mot något av hjälpämnena eller kontrastmedel.
• Strålbehandling till målskadan under de senaste 3 månaderna före baslinjeavbildning. (se även inklusionskriterium 8)
• Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl
• Terapeutisk antikoagulering med läkemedel som kräver INR-övervakning (förutom lågdos heparin och/eller heparin-spolning vid behov för underhåll av en inneboende intravenös anordning) eller trombocythämmande terapi (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag)
• Anamnes med kliniskt signifikant hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
• Signifikanta hjärt-kärlsjukdomar (d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina, historia av infarkt under de senaste 12 månaderna före start av studiebehandling, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell effusion)
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Body Mass Index (BMI) överstiger 20 kg/m2
• Tidigare malignitet (annan än NSCLC), som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, livmoderhalscancer/dysplasi, endometrie, melanom eller bröst) är uteslutna om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studieinträde OCH ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år)
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar (t.ex. aktiva sår), aktiv infektion, fynd av fysisk undersökning, laboratoriefynd, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa en försökspersons förmåga att uppfylla studiekraven, avsevärt öka risken för försökspersonen, eller påverka studieresultatens tolkningsbarhet.
• Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren.
• Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.