Nintedanibin toteutettavuus ja turvallisuus yhdessä nivolumabin kanssa esikäsitellyillä potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen adenokarsinooman histologinen NSCLC (NintNivo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Ikä yli 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Histologisesti vahvistettu keuhkojen vaiheen IIIB/IV adenokarsinooma UICC7:n mukaan
• Yksi tai kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien ylläpito edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa. Potilaille tulee tarjota tavanomaisia ​​hoito-ohjelmia nykyisten paikallisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidot ovat sallittuja edellyttäen, että sairauden eteneminen/relapsi tapahtui yli 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Odotettu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdeleesio TT-skannauksella tai MRI:llä) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, ovat kelvollisia. Jos mahdollinen kohdeleesio on säteilytetty aiemmin, selkeät todisteet etenemisestä kohdealueella on dokumentoitava.
• Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki (arkistoitu tai tuore) tai n. 10–15 värjäämätöntä kasvainnäytteen objektilasia (viipaleiden on oltava tuoreita ja kerätty sponsorin toimittamille objektilaseille) on oltava saatavilla PD-L1:n ja muiden biomarkkerien arviointia varten. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei riitä.
• Aiemmat hoidot ja leikkaukset ovat sallittuja, jos ne on suoritettu 2 viikkoa (pieni leikkaus) tai 4 viikkoa (palliatiivinen sädehoito luukivun hoitoon; suuret leikkaukset, joissa haava paranee täydellisesti) ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut myrkyllisistä vaikutuksista.
• Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta (saatu viimeistään 14 päivää ennen hoidon aloittamista)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Koska nintedanibin vaikutusta aineenvaihduntaan ja ehkäisyvälineiden tehoon ei ole tutkittu, estemenetelmiä tulee käyttää toisena ehkäisymuotona raskauden välttämiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja kuukausittain hoidon aikana 5 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Useampi kuin yksi tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.
• Leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, krooninen ripuli tai lyhyen suolen oireyhtymä
• Tunnettu aktivoiva EGFR-mutaatio tai tunnettu ALK-translokaatio.
• Potilaat, joilla on oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kaikki aiempi hoito nitedanibilla, ramusirumabilla, kasvainrokotteilla tai muilla immunostimuloivilla antituumoriaineilla lukuun ottamatta tarkistuspisteestäjiä.
• Jatkuvat toksisuudet, jotka johtuvat aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö ja väsymys, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Suuret vammat viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, ja haavat eivät parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon aikana.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai jos heillä on aiemmin ollut allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto. HUOMAA: Tutkittavat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. HUOMAA: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Positiivinen testi HBV sAg:lle tai HCV RNA:lle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon TAI positiivinen HIV-testi
• Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille. Tunnettu yliherkkyys nintedanibille, maapähkinälle, soijalle tai jollekin apuaineelle tai varjoaineelle.
• Sädehoito kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista. (katso myös osallistumiskriteeri 8)
• Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joissa on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta
• Terapeuttinen antikoagulaatio lääkkeillä, jotka vaativat INR-seurantaa (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden estohoitoa (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg päivässä)
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio)
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Painoindeksi (BMI) yli 20 kg/m2
• Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin NSCLC), joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
• Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, endometriumin, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsy JA lisähoitoa ei vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa)
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon sairaus (esim. aktiiviset haavaumat), aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, lisää merkittävästi tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkittavuuteen.
• Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta.
• Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.