尼达尼布联合纳武利尤单抗治疗既往接受过晚期或转移性腺癌组织学非小细胞肺癌患者的可行性和安全性 (NintNivo)

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 入学时年龄超过或等于 18 岁。
• 根据 UICC7，经组织学证实的肺 IIIB/IV 期腺癌
• 一种或两种先前的全身治疗方案，包括晚期或转移性 NSCLC 的维持治疗。 应向患者提供当前当地临床实践指南推荐的标准治疗方案。 允许新辅助治疗和辅助治疗，前提是疾病进展/复发发生在停止治疗后 6 个月以上。
• ECOG 性能状态 0-1。
• 预期寿命至少3个月。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，患有可测量疾病（至少一个通过 CT 扫描或 MRI 可一维测量的靶病灶）的患者符合条件。 如果之前已经照射过潜在的目标病变，则必须记录目标部位进展的明确证据。
• 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块（存档的或最近的）或大约。必须提供 10-15 张未染色的肿瘤样本载玻片（切片必须是最近的并且收集在赞助商提供的载玻片上）用于 PD-L1 和其他生物标志物评估。 活检应该是切除、切开或空芯针。 细针穿刺不充分。
• 如果分别在治疗开始前 2 周（对于小手术）或 4 周（针对骨痛的姑息性放疗；伤口完全愈合的大手术）完成并且患者从毒性作用中恢复，则允许先前的治疗和手术。
• 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能（不迟于治疗开始前 14 天获得）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次纳武单抗给药后 5 个月（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。 由于尚未研究尼达尼布对避孕药的代谢和功效的影响，因此应采用屏障方法作为第二种避孕方式，以避免怀孕。
• 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且在整个治疗期间每月一次，直至最后一次 IMP 给药后 5 个月。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 7 个月。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精子症男性不需要避孕。

排除标准：

• 晚期或转移性非小细胞肺癌的既往治疗线超过一条或两条
• 具有活动性 CNS 转移的受试者被排除在外。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在入组前至少 4 周神经学恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则受试者符合资格。 此外，受试者必须停止使用皮质类固醇，或者每天服用 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量。）
• 软脑膜病、癌性脑膜炎、慢性腹泻或短肠综合征
• 已知激活 EGFR 突变或已知 ALK 易位。
• 有症状的间质性肺病患者。
• 任何先前使用尼达尼布、雷莫芦单抗、抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物进行的治疗，检查点抑制剂除外。
• 除脱发和疲劳外，由于既往抗癌治疗引起的持续毒性尚未消退至 1 级（NCI CTCAE 版本 4.03）或研究药物给药前的基线。
• 在研究治疗开始前的过去 4 周内受过严重伤害，伤口愈合不完全和/或计划在治疗研究期间进行手术。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有同种异体组织/实体器官移植史，则应将其排除在外。 注意：如果受试者患有白癜风、I 型糖尿病、因自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症仅需要激素替代、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• HBV sAg 或 HCV RNA 检测呈阳性表明急性或慢性感染或 HIV 检测呈阳性
• 对其他单克隆抗体或任何赋形剂的严重超敏反应史。 已知对尼达尼布、花生、大豆或任何赋形剂或造影剂过敏。
• 在基线成像之前的过去 3 个月内对靶病灶进行过放射治疗。 （另见纳入标准 8）
• 空洞或坏死肿瘤的影像学证据
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯大血管的影像学证据（CT 或 MRI）
• 使用需要 INR 监测的药物进行治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，以维持留置静脉内装置）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸 < 325 毫克/天的低剂量治疗除外）
• 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史
• 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
• 重大心血管疾病（即未控制的高血压、不稳定型心绞痛、研究治疗开始前过去 12 个月内的梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常、心包积液）
• 酗酒或滥用药物
• 身体质量指数 (BMI) 超过 20 kg/m2
• 既往恶性肿瘤（非小细胞肺癌除外），进展或需要积极治疗。
• 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌/发育不良、子宫内膜癌、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解进入研究并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者（每年失败率低于 1%）
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究治疗首次给药前 ≤ 28 天。
• 任何其他严重或不受控制的医学疾病（例如 活动性溃疡）、活动性感染、体格检查发现、实验室发现、精神状态改变或研究者认为会限制受试者遵守研究要求的能力、显着增加受试者风险的精神状况，或影响研究结果的可解释性。
• 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者。
• 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。