Gjennomførbarhet og sikkerhet for Nintedanib i kombinasjon med Nivolumab hos forhåndsbehandlede pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC av Adenocarcinoma Histology (NintNivo)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Alder over eller lik 18 år ved studiestart.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i lungestadiet IIIB/IV i henhold til UICC7
• En eller to tidligere linjer med systemisk terapi inkludert vedlikehold for avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter bør tilbys standard terapiregimer som anbefalt av gjeldende lokale retningslinjer for klinisk praksis. Neo-adjuvante og adjuvante terapier er tillatt, forutsatt at sykdomsprogresjon/-tilbakefall skjedde mer enn 6 måneder etter avsluttet terapi.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Pasienter med målbar sykdom (minst én endimensjonalt målbar mållesjon ved CT-skanning eller MR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) er kvalifisert. Hvis en potensiell mållesjon har blitt bestrålet tidligere, må klare bevis på progresjon på målstedet dokumenteres.
• En formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (arkivert eller nylig) eller ca. av 10-15 ufargede lysbilder av tumorprøve (skivene må være nye og samlet på lysbilder levert av sponsoren) må være tilgjengelige for PD-L1 og annen biomarkørevaluering. Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er utilstrekkelig.
• Tidligere terapier og operasjoner er tillatt hvis de gjennomføres henholdsvis 2 uker (for mindre kirurgi) eller 4 uker (palliativ strålebehandling for beinsmerter; større operasjoner med fullstendig sårheling), før behandlingsstart og pasienten ble frisk etter toksiske effekter.
• Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon (oppnådd senest 14 dager før behandlingsstart)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose nivolumab. Siden effekten av nintedanib på metabolismen og effekten av prevensjonsmidler ikke er undersøkt, bør barrieremetoder brukes som en annen form for prevensjon for å unngå graviditet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før start av studiebehandling og månedlig gjennom hele behandlingen inntil 5 måneder etter siste dose IMP.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn én eller to tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk NSCLC
• Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersonene enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
• Leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, kronisk diaré eller korttarmsyndrom
• Kjent aktiverende EGFR-mutasjon eller en kjent ALK-translokasjon.
• Pasienter med symptomatisk interstitiell lungesykdom.
• All tidligere behandling med nitedanib, ramucirumab, antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler unntatt sjekkpunkthemmere.
• Pågående toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling annet enn alopecia og fatigue som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet.
• Større skader i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt operasjon i løpet av behandlingsstudieperioden.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller historie med allogen vev/fast organtransplantasjon. MERK: Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. MERK: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Positiv test for HBV sAg eller HCV RNA som indikerer akutt eller kronisk infeksjon ELLER positiv HIV-test
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer. Kjent overfølsomhet overfor nintedanib, peanøtter, soya eller overfor noen av hjelpestoffene eller kontrastmidlene.
• Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning. (se også inklusjonskriterium 8)
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
• Terapeutisk antikoagulasjon med legemidler som krever INR-overvåking (bortsett fra lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende terapi (bortsett fra lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag)
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
• Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 12 månedene før studiestart, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Kroppsmasseindeks (BMI) over 20 kg/m2
• Tidligere malignitet (annet enn NSCLC), som enten utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, endometrial, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år)
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse (f.eks. aktive sår), aktiv infeksjon, fysisk undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville begrense et forsøkspersons evne til å overholde studiekravene, øke risikoen for forsøkspersonen betydelig, eller påvirke tolkbarheten av studieresultater.
• Pasient som kan være avhengig av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren.
• Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.