腺癌組織学の進行性または転移性NSCLCの前治療患者におけるニボルマブと組み合わせたニンテダニブの実現可能性と安全性 (NintNivo)

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (EU の EU データ プライバシー指令) を被験者から取得します。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -研究登録時の年齢が18歳以上。
• -UICC7によると、肺のステージIIIB / IVの組織学的に確認された腺癌
• -進行性または転移性NSCLCの維持を含む、1つまたは2つの以前の全身療法。 患者には、現在の地域の臨床診療ガイドラインで推奨されている標準治療レジメンを提供する必要があります。 ネオアジュバントおよびアジュバント療法は許可されますが、治療の中止後6か月以上経過して疾患の進行/再発が発生した場合に限ります。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って、測定可能な疾患（CTスキャンまたはMRIによる少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変）を有する患者は適格です。 潜在的な標的病変が以前に照射されている場合は、標的部位での進行の明確な証拠を記録する必要があります。
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック (アーカイブまたは最近) または約。 PD-L1 およびその他のバイオマーカーの評価には、10 ～ 15 枚の腫瘍サンプルの染色されていないスライド (スライスは最近のもので、スポンサーから提供されたスライドで収集する必要があります) が利用可能でなければなりません。 生検は、切除針、切開針、またはコア針でなければなりません。 細針吸引が不十分です。
• 治療開始の 2 週間前 (軽度の手術の場合) または 4 週間前 (骨痛に対する緩和放射線療法; 完全な創傷治癒を伴う大手術) が完了し、患者が中毒症状から回復した場合、以前の治療および手術は許可されます。
• 十分な血球数、肝酵素、および腎機能（治療開始の14日前までに取得）
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間 (30 日と、ニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。 避妊薬の代謝および有効性に対するニンテダニブの効果は調査されていないため、妊娠を避けるために、バリア法を避妊の第 2 の形態として適用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません 試験治療開始の24時間前まで、およびIMPの最後の投与後5か月までの治療中は毎月。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 7 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。

除外基準:

• 進行性または転移性 NSCLC に対する 1 つまたは 2 つ以上の以前の治療ライン
• アクティブな CNS 転移のある被験者は除外されます。 -CNS転移が適切に治療され、被験者が神経学的にベースラインに戻された場合、被験者は適格です（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）登録前の少なくとも4週間。 さらに、被験者はコルチコステロイドを使用していないか、1日あたり10 mg以下の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等のもの）を使用している必要があります。）
• 軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、慢性下痢または短腸症候群
• -既知の活性化EGFR変異または既知のALK転座。
• 症候性間質性肺疾患の患者。
• -ニテダニブ、ラムシルマブ、抗腫瘍ワクチン、またはチェックポイント阻害剤を除く他の免疫刺激性抗腫瘍剤による以前の治療。
• -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されていない、脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因する進行中の毒性。
• -研究治療の開始前の過去4週間以内の大怪我 不完全な創傷治癒および/または治療中の研究期間中の計画された手術。
• 患者は、活動性、既知または疑われる自己免疫疾患、または同種組織/固形臓器移植の既往がある場合は除外する必要があります。 注:被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態を有する場合、登録を許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 注: 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -急性または慢性感染を示すHBV sAgまたはHCV RNAの陽性検査またはHIV検査陽性
• -他のモノクローナル抗体または賦形剤に対する重度の過敏反応の病歴。 -ニンテダニブ、ピーナッツ、大豆、または賦形剤または造影剤のいずれかに対する既知の過敏症。
• -ベースラインイメージング前の過去3か月以内の標的病変への放射線療法。 (包含基準 8 も参照)
• 空洞性または壊死性腫瘍のレントゲン写真の証拠
• 主要血管への局所浸潤の X 線写真（CT または MRI）を伴う中心に位置する腫瘍
• -INRモニタリングを必要とする薬物による治療的抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）
• -過去6か月間の臨床的に重要な出血性または血栓塞栓性イベントの履歴
• -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
• -重大な心血管疾患（すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、研究治療開始前の過去12か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全> NYHA II、重篤な心不整脈、心嚢液）
• 積極的なアルコールまたは薬物乱用
• ボディマス指数 (BMI) が 20 kg/m2 を超える
• -以前の悪性腫瘍（NSCLC以外）で、進行するか積極的な治療が必要です。
• -以前に悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、子宮内膜、黒色腫、または乳房）完全な寛解が少なくとも2年前に達成されない限り、除外されます研究への参加および研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者（年間1％未満の失敗率）
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 研究治療の最初の投与の28日以内。
• その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害 (例: 活動性潰瘍)、活動性感染症、身体検査所見、臨床検査所見、精神状態の変化、または精神状態の変化で、治験責任医師の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を制限し、被験者へのリスクを大幅に増加させる、または研究結果の解釈可能性に影響を与えます。
• スポンサー、サイト、または治験責任医師に依存している可能性のある患者。
• 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。