MLN4924 sammenlignet med MLN4924 Plus kemoterapi for stort B-cellet lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Biopsi-bevist tilbagefald eller refraktær Stort B-celle lymfom.
• Bekræftet patologisk diagnose af Laboratory of Pathology, NCI.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Tilstrækkelig nyrefunktion eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73m(2) medmindre lymfom relateret.

• Tilstrækkelig lever- og hæmatologisk funktion, som defineret ved:

  • Bilirubin skal være mindre end eller lig med ULN, undtagen mindre end eller lig med 2 mg/dl (i alt) hos patienter med Gilberts syndrom (som defineret ved > 80 % ukonjugeret hyperbilirubinæmi);
  • ALT og AST skal være mindre end eller lig med grad 1.
  • ANC > 1000 og blodplader > 75.000, medmindre lymfom relateret.
  • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN); undtagen hvis, efter investigatorens mening, aPTT er forhøjet på grund af en positiv lupus-antikoagulant.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
• Mandlige patienter skal bruge en passende metode til barriereprævention (f.eks. kondomer), informere eventuelle seksuelle partnere om, at de også skal bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, en intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel eller afholdenhed) og afstå fra blod- og sæddonation under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinde gravid eller ammende. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum Beta-humant choriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder uden den fødedygtige alder.
• Anamnese med en tidligere invasiv malignitet inden for de seneste 5 år.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har mere end eller lig med grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Alvorlige samtidige medicinske sygdomme, der ville bringe patientens evne til at modtage kuren med rimelig sikkerhed i fare.
• HIV-positive patienter
• Systemisk cytotoksisk behandling inden for 3 ugers behandling
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• CYP3A-inducere inden for 14 dage før den første dosis af MLN4924. Moderate og stærke CYP3A-hæmmere og CYP3A-inducere er ikke tilladt under undersøgelsen. Patienter må ikke tidligere have haft kronisk brug af amiodaron i de 6 måneder forud for den første dosis af MLN4924.
• Patienter, der i øjeblikket tager statiner, som ikke vil eller er i stand til at afstå fra at bruge statiner dagen før, dagen for og dagen efter hver MLN4924-indgivelse
• Diarré > Grad 1, baseret på NCI CTCAE-kategoriseringen trods brug af optimale antidiarrémidler
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion
• Klinisk ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) (patienter, der tidligere har været involveret i CNS, men ingen tegn på aktiv CNS-sygdom, er ikke udelukket).
• Igangværende antikoagulantbehandling (f.eks. aspirin, Coumadin, heparin), som ikke kan holdes for at tillade knoglemarvsprøvetagning. Patienter, der har behov for antikoagulantbehandling, og som ikke kan opretholdes på lavmolekylært heparin, bør ikke overvejes til denne undersøgelse.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

-Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne retssag.