Rituximab Plus CHOP med Sargramostim hos patienter med nyligt diagnosticeret diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Tidligere ubehandlet, histologisk eller cytologisk dokumenteret diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom.
2. Lymfom skal være CD20-positivt.
3. Alle stadier af sygdom.
4. Målbare eller ikke-målbare tumorparametre. Ikke-målbare tumorparametre vil blive defineret som ikke at have todimensionale målinger (dvs. mave- eller marvpåvirkning), men kan følges for respons af andre diagnostiske tests såsom gallium, PET-billeddannelse og/eller knoglemarvsbiopsi.
5. Alder ≥ 18 år.
6. KPS ≥ 50 % (ECOG PS 0, 1 eller 2).
7. Kan give underskrevet informeret samtykke.
8. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (medmindre forhøjet sekundært til lymfomatøs involvering af lever eller galdesystem. For bilirubin > 3,0 på grund af leverpåvirkning, vil startdosis af doxorubicin blive reduceret med 50 %, og startdosis af vincristin vil blive udeladt. SGOT <5X øvre grænse for normal.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 2,0 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min, medmindre det er sekundært til nyrepåvirkning af lymfom.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: granulocytter (ANC) >1000/mm3, blodplader > 75.000/dl, medmindre disse parametre er unormale sekundære til lymfomatøs involvering af knoglemarv. Alle patienter skal være fri for kolonistimulerende faktorterapi mindst 24 timer før påbegyndelse af cyklus #1 kemoterapi.
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ved eller over de nedre institutionelle grænser for normal, som vurderet ved nuklear scanning eller ekkokardiogram opnået inden for 6 uger efter registrering.
12. Samtidig stråling med eller uden steroider til nødsituationer sekundært til lymfom (dvs. CNS-tumor, navlestrengskompression osv.) vil være tilladt, forudsat at yderligere, målbare eller evaluerbare steder for lymfomatøs sygdom er til stede ved studiestart.

13. Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter at de er gået ind i undersøgelsen. Både mænd og kvinder vil blive inkluderet og, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge passende prævention i hele behandlingens varighed. Kvinder skal undgå graviditet, og mænd undgå at blive far til børn, mens de er i undersøgelsen.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af anden aktiv tumor, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen.
2. Primært lymfom i centralnervesystemet, herunder parenkymal hjerne- eller rygmarvslymfom.
3. Gravide kvinder eller ammende mødre.
4. ECOG præstationsscore 3 eller mere (KPS <50%).
5. Forventet overlevelse < 3 måneder.
6. Ude af stand til at overholde kravene i protokollen, eller ude af stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke efter hovedefterforskerens mening.
7. Alvorlig, igangværende ikke-malign sygdom eller infektion, som efter investigatorens og/eller sponsorens mening ville kompromittere andre protokolmål.
8. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for fire uger.
9. Anamnese med tidligere behandling med Rituximab inden for 12 måneder. Patienter behandlet med Rituximab mere end 12 måneder tidligere er kun kvalificerede, hvis det blev givet til andre indikationer end behandling af aggressivt lymfom.
10. Anamnese med tidligere cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling for dette lymfom.
11. Anamnese med kutane eller muco-kutane reaktioner eller sygdomme i fortiden, på grund af en hvilken som helst årsag, alvorlig nok til at forårsage hospitalsindlæggelse eller manglende evne til at spise eller drikke i 2 dage eller mere. Denne udelukkelse vedrører den langsigtede mulighed for alvorlige muco-kutane eller kutane reaktioner på Rituximab, som kan forekomme med øget hyppighed hos patienter, som tidligere har haft alvorlig hudsygdom eller reaktioner.
12. Enhver akut interaktuel infektion, der kan interferere med planlagt protokolbehandling.