Et fase II-studie om adjuverende vaccination med dendritiske celler fyldt med autologt tumorhomogenat i sjældne kræftformer i resekeret stadium IV. (RaC-Ad)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet stadium IV hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), neuroendokrine tumorer (NET) eller blødt vævssarkom (STS) kirurgisk behandlet med radikale hensigter.
2. Den autologe kirurgiske prøve skal være blevet indsamlet og sendt til Somatic Cell Therapy Lab og skal opfylde alle de acceptkriterier, der er foreskrevet af Good Manufactory Practice (GMP) procedurer.
3. Patienten skal være sygdomsfri, vurderet ved CT-scanning eller MR af bryst, mave, bækken udført inden for 60 dage før indskrivning. Hvis de resekerede læsioner opstod andre steder, skal disse også inkluderes i baseline CT-scanningen og i alle de efterfølgende evalueringer.
4. Patienter sygdomsfri kandidater til kun observation i henhold til klinisk praksis (ingen standardbehandling er tilgængelig efter operation)
5. Patienten skal være kommet sig over alle uønskede hændelser relateret til tidligere operation.
6. Alder ≥18 år.
7. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

8. Patienten skal have acceptabel organfunktion, defineret som:

   1. Hæmoglobin >10 g/dl
   2. Hvide blodlegemer ≥3000/μl.
   3. Absolut neutrofiltal ≥1500/μl.
   4. Blodplader≥75000/μl.
   5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
   6. Total bilirubin <1,5 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
   7. Serumkreatinin <1,5 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
9. Patienter i alderen 70 år eller ældre skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ikke lavere end 55 % vurderet ved ekkokardiografi.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal acceptere og overholde en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med en fejlrate på <1 % om året: dobbeltbarrieremetode, én barrieremetode plus sæddræbende middel, intrauterin anordning eller oral prævention) fra underskrift af informeret samtykke og op til tre måneder efter endt undersøgelse. Til dette formål anses alle kvindelige forsøgspersoner for at være fødedygtige efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst to år eller er kirurgisk sterile. Fuldstændig afholdenhed fra samleje er acceptabelt, hvis patientens livsstil garanterer hans/hendes strenge overholdelse af denne ordination efter Investigators vurdering.
11. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med restsygdom efter operation. Marginal resektion af enhver læsion i fravær af klinisk tydelig resterende sygdom er acceptabel.
2. Patient, der gennemførte operationen mere end 90 dage før studietilmelding.
3. Anamnese med andre neoplastiske sygdomme inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen behandlet med helbredende kirurgi.
4. Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder historik med organtransplantation.

5. Enhver positivitet for de serologiske markører for hepatitis B-virus (HBV) (herunder mindst anti-hepatitis B-overfladeantistoffer (HB'er) og hepatitis B-kerne-antistoffer (HBc), hepatitis C-virus (HCV), HIV eller Treponema pallidum. De serologiske test skal være udført inden for 30 dage før enhver GMP-reguleret aktivitet (dvs. kirurgisk resektion og leukaferese). Den eneste positivitet for antistoffer mod HBV-overfladeantigenet (dvs.

   med alle andre HBV-markører negative) er tegn på tidligere HBV-vaccination og er derfor acceptabel.

6. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
8. Enhver aktiv inflammatorisk eller autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller andre immunmodulerende midler som beskrevet i afsnit 6.4, eller potentielt kræver sådanne behandlinger under undersøgelsesbehandlingen efter investigators vurdering.
9. Enhver klinisk tilstand, der efter investigator eller transfusionsmedicinsk specialist er en kontraindikation for leukaferese. Derudover skal alle patienter i alderen 70 år eller ældre evalueres af en kardiologisk specialist før proceduren for at udelukke enhver klinisk relevant hjertelidelse og enhver grad 3-4 hjertearytmi, selvom den er asymptomatisk.
10. Enhver ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der potentielt kan påvirke patientsikkerheden og compliance efter investigator.
11. Afvisning af skriftligt informeret samtykke.