Een fase II-onderzoek naar adjuvante vaccinatie met dendritische cellen geladen met autoloog tumorhomogenaat bij gereseceerde stadium IV zeldzame kankers. (RaC-Ad)

Inclusiecriteria:

1. Bij patiënten moet een histologisch bevestigd stadium IV hoofd-hals-plaveiselcelcarcinoom (HNSCC), neuro-endocriene tumoren (NET) of wekedelensarcoom (STS) hebben, die chirurgisch met radicale intentie zijn behandeld.
2. Het autologe chirurgische specimen moet zijn verzameld en naar het laboratorium voor somatische celtherapie zijn gestuurd en moet voldoen aan alle acceptatiecriteria die zijn voorgeschreven door de Good Manufactory Practice (GMP)-procedures.
3. De patiënt moet ziektevrij zijn, zoals beoordeeld door middel van een CT-scan of MRI van de borstkas, de buik en het bekken, uitgevoerd binnen 60 dagen vóór inschrijving. Als de gereseceerde laesies op andere plaatsen voorkomen, moeten deze ook worden opgenomen in de CT-scan bij aanvang en in alle daaropvolgende evaluaties.
4. Patiënten ziektevrije kandidaten voor uitsluitend observatie volgens de klinische praktijk (er is geen standaardbehandeling beschikbaar na de operatie)
5. De patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen die verband houden met een eerdere operatie.
6. Leeftijd ≥18 jaar.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

8. De patiënt moet een aanvaardbare orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine >10 g/dl
   2. Witte bloedcellen ≥3000/μl.
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl.
   4. Bloedplaatjes≥75000/μl.
   5. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <3 keer het hoogste institutionele referentieniveau.
   6. Totaal bilirubine <1,5 keer het hoogste institutionele referentieniveau.
   7. Serumcreatinine <1,5 maal het hoogste institutionele referentieniveau.
9. Patiënten van 70 jaar of ouder moeten een linkerventrikelejectiefractie hebben die niet lager is dan 55%, zoals beoordeeld door middel van echocardiografie.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en alle mannelijke patiënten moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode accepteren en hieraan gehoor geven (d.w.z. met een faalpercentage van <1% per jaar: dubbele barrièremethode, één barrièremethode plus zaaddodend, spiraaltje of oraal anticonceptiemiddel) vanaf de handtekening voor geïnformeerde toestemming en tot drie maanden na het einde van het onderzoek. Voor dit doel worden alle vrouwelijke proefpersonen na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij zij ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap is acceptabel als de levensstijl van de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker zijn/haar strikte naleving van dit voorschrift garandeert.
11. De patiënt is bereid en in staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een restziekte na de operatie. Marginale resectie van elke laesie zonder klinisch evidente restziekte is aanvaardbaar.
2. Patiënt die de operatie meer dan 90 dagen vóór inschrijving voor de studie heeft voltooid.
3. Geschiedenis van andere neoplastische ziekten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld met curatieve chirurgie.
4. Voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

5. Elke positiviteit voor de serologische markers van het hepatitis B-virus (HBV) (waaronder ten minste anti-hepatitis B-oppervlakteantilichamen (HBs) en hepatitis B-kernantilichamen (HBc), hepatitis C-virus (HCV), HIV of Treponema pallidum. De serologische tests moeten zijn uitgevoerd binnen 30 dagen vóór enige GMP-gereguleerde activiteit (d.w.z. chirurgische resectie en leukaferese). De enige positiviteit voor antilichamen tegen het HBV-oppervlakteantigeen (d.w.z.

   waarbij alle andere HBV-markers negatief zijn) wijst op een eerdere HBV-vaccinatie en is daarom aanvaardbaar.

6. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
8. Elke actieve ontstekings- of auto-immuunziekte waarbij systemische steroïden of andere immuunmodulerende middelen nodig zijn, zoals beschreven in rubriek 6.4, of die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk dergelijke behandelingen vereisen tijdens de onderzoeksbehandeling.
9. Elke klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de transfusiegeneeskundige, een contra-indicatie is voor leukaferese. Bovendien moeten alle patiënten van 70 jaar of ouder vóór de procedure door een cardiologiespecialist worden beoordeeld om elke klinisch relevante hartaandoening en elke graad 3-4 hartritmestoornis uit te sluiten, zelfs als deze asymptomatisch is.
10. Elke ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker mogelijk van invloed zijn op de veiligheid en therapietrouw van de patiënt.
11. Weigering van het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming.