Studie fáze II o adjuvantní vakcinaci dendritickými buňkami naloženými autologním nádorovým homogenátem u resekovaných vzácných zhoubných nádorů stadia IV. (RaC-Ad)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom hlavy a krku ve stadiu IV (HNSCC), neuroendokrinní nádory (NET) nebo sarkom měkkých tkání (STS) chirurgicky léčeni s radikálním záměrem.
2. Autologní chirurgický vzorek musí být odebrán a odeslán do laboratoře Somatic Cell Therapy Lab a musí splňovat všechna akceptační kritéria předepsaná postupy správné výrobní praxe (GMP).
3. Pacient musí být bez onemocnění, jak bylo posouzeno CT vyšetřením nebo MRI hrudníku, břicha, pánve provedené do 60 dnů před zařazením. Pokud se resekované léze vyskytly na jiných místech, musí být také zahrnuty do základního CT vyšetření a do všech následných hodnocení.
4. Pacienti bez onemocnění kandidáti pouze na pozorování podle klinické praxe (po operaci není k dispozici žádná standardní léčba)
5. Pacient se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod souvisejících s předchozí operací.
6. Věk ≥18 let.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Pacient musí mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Hemoglobin >10 g/dl
   2. Bílé krvinky ≥3000/μl.
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μl.
   4. Krevní destičky≥75000/μl.
   5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3násobek horní institucionální referenční úrovně.
   6. Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní institucionální referenční úrovně.
   7. Sérový kreatinin < 1,5 násobek horní ústavní referenční úrovně.
9. Pacienti ve věku 70 let nebo starší nesmí mít ejekční frakci levé komory nižší než 55 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
10. Pacientky ve fertilním věku a všichni pacienti mužského pohlaví musí přijmout a dodržovat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. s mírou selhání < 1 % ročně: dvoubariérová metoda, jedna bariérová metoda plus spermicidní, nitroděložní tělísko nebo perorální antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu a do tří měsíců po ukončení studie. Pro tento účel jsou považovány za fertilní všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň dvou let nebo nejsou chirurgicky sterilní. Úplná abstinence od pohlavního styku je přijatelná, pokud životní styl pacienta zaručuje jeho přísné dodržování tohoto předpisu podle úsudku zkoušejícího.
11. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s reziduální chorobou po operaci. Okrajová resekce jakékoli léze v nepřítomnosti klinicky zjevného reziduálního onemocnění je přijatelná.
2. Pacient, který dokončil operaci více než 90 dní před zařazením do studie.
3. Anamnéza jiných neoplastických onemocnění v předchozích 5 letech, kromě bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku léčeného kurativní operací.
4. Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience, včetně anamnézy transplantace orgánů.

5. Jakákoli pozitivita na sérologické markery viru hepatitidy B (HBV) (včetně alespoň povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBs) a základních protilátek proti hepatitidě B (HBc), viru hepatitidy C (HCV), HIV nebo Treponema pallidum). Sérologické testy musí být provedeny do 30 dnů před jakoukoli aktivitou regulovanou GMP (tj. chirurgická resekce a leukaferéza). Jediná pozitivita na protilátky proti povrchovému antigenu HBV (tj.

   se všemi ostatními markery HBV negativní) je příznakem předchozího očkování proti HBV, a proto je přijatelný.

6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 30 dnů před screeningem studie.
8. Jakékoli aktivní zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná imunomodulační činidla, jak je podrobně uvedeno v části 6.4, nebo potenciálně vyžadující takovou léčbu během studijní léčby podle úsudku zkoušejícího.
9. Jakýkoli klinický stav, který je podle názoru zkoušejícího nebo odborníka na transfuzní lékařství kontraindikací leukaferézy. Kromě toho musí být všichni pacienti ve věku 70 let a starší před výkonem vyšetřeni kardiologickým specialistou, aby se vyloučil jakýkoli klinicky relevantní srdeční stav a jakákoliv srdeční arytmie stupně 3-4, i když je asymptomatická.
10. Jakékoli nekontrolované závažné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které mohou podle názoru zkoušejícího potenciálně ovlivnit bezpečnost pacienta a dodržování předpisů.
11. Odmítnutí dát písemný informovaný souhlas.