Uno studio di fase II sulla vaccinazione adiuvante con cellule dendritiche caricate con omogenato tumorale autologo in tumori rari allo stadio IV resecati. (RaC-Ad)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di stadio IV (HNSCC), tumori neuroendocrini (NET) o sarcoma dei tessuti molli (STS) di stadio IV confermati istologicamente trattati chirurgicamente con intento radicale.
2. Il campione chirurgico autologo deve essere stato raccolto e inviato al Laboratorio di Terapia Cellulare Somatica e deve soddisfare tutti i criteri di accettazione prescritti dalle procedure Good Manufactory Practice (GMP).
3. Il paziente deve essere libero da malattia, come valutato mediante TAC o MRI del torace, dell'addome, della pelvi eseguite entro 60 giorni prima dell'arruolamento. Se le lesioni resecate si sono verificate in altri siti, queste dovranno essere incluse anche nella TC basale e in tutte le valutazioni successive.
4. Pazienti candidati liberi da malattia per la sola osservazione come da pratica clinica (non è disponibile alcun trattamento standard dopo l'intervento chirurgico)
5. Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi legati al precedente intervento chirurgico.
6. Età ≥18 anni.
7. Stato delle prestazioni Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0 o 1.

8. Il paziente deve avere una funzione d'organo accettabile, definita come:

   1. Emoglobina >10 g/dl
   2. Globuli bianchi ≥ 3000/μl.
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μl.
   4. Piastrine≥75000/μl.
   5. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
   6. Bilirubina totale <1,5 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
   7. Creatinina sierica <1,5 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
9. I pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra non inferiore al 55%, valutata mediante ecocardiografia.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile devono accettare e rispettare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero con un tasso di fallimento <1% all'anno: metodo a doppia barriera, un metodo di barriera più spermicida, dispositivo intrauterino o contraccezione orale) dalla firma del consenso informato e fino a tre mesi dopo la fine dello studio. A questo scopo sono considerati potenzialmente fertili tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà, a meno che non siano in post-menopausa da almeno due anni o siano chirurgicamente sterili. L'astinenza completa dai rapporti sessuali è accettabile se lo stile di vita del paziente garantisce il rigoroso rispetto di tale prescrizione a giudizio dello Sperimentatore.
11. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia residua dopo l'intervento chirurgico. La resezione marginale di qualsiasi lesione in assenza di malattia residua clinicamente evidente è accettabile.
2. Paziente che ha completato l'intervento chirurgico più di 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
3. Anamnesi di altre malattie neoplastiche negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina trattati con chirurgia curativa.
4. Storia di immunodeficienza congenita o acquisita, inclusa storia di trapianto di organi.

5. Qualsiasi positività per i marcatori sierologici del virus dell'epatite B (HBV) (inclusi almeno gli anticorpi di superficie anti-epatite B (HB) e gli anticorpi core dell'epatite B (HBc), il virus dell'epatite C (HCV), HIV o Treponema pallidum. I test sierologici devono essere stati eseguiti entro 30 giorni prima di qualsiasi attività regolamentata dalle GMP (es. resezione chirurgica e leucaferesi). L'unica positività per gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'HBV (es.

   con tutti gli altri marcatori HBV negativi) è indicativo di una precedente vaccinazione HBV e quindi è accettabile.

6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
8. Qualsiasi malattia infiammatoria o autoimmune attiva che richieda steroidi sistemici o altri agenti immunomodulatori come dettagliato nella sezione 6.4, o che potenzialmente richieda tali trattamenti durante il trattamento in studio a giudizio dello sperimentatore.
9. Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello Sperimentatore o dello specialista in Medicina Trasfusionale, costituisce una controindicazione alla leucaferesi. Inoltre, tutti i pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono essere valutati da uno specialista cardiologo prima della procedura per escludere qualsiasi condizione cardiaca clinicamente rilevante e qualsiasi aritmia cardiaca di grado 3-4, anche se asintomatica.
10. Qualsiasi malattia intercorrente grave non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero incidere sulla sicurezza e sulla compliance del paziente secondo il parere dello sperimentatore.
11. Rifiuto di prestare il consenso informato scritto.