Исследование фазы II адъювантной вакцинации дендритными клетками, нагруженными гомогенатом аутологичной опухоли, при резецированных редких формах рака IV стадии. (RaC-Ad)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную плоскоклеточную карциному головы и шеи IV стадии (HNSCC), нейроэндокринные опухоли (NET) или саркому мягких тканей (STS), подвергнутые хирургическому лечению с радикальным намерением.
2. Аутологичный хирургический образец должен быть собран и отправлен в лабораторию соматической клеточной терапии и должен соответствовать всем критериям приемлемости, предписанным процедурами надлежащей производственной практики (GMP).
3. У пациента не должно быть никаких заболеваний по данным КТ или МРТ грудной клетки, живота, таза, выполненных в течение 60 дней до включения в исследование. Если резецированные поражения возникли на других участках, их также необходимо включить в исходную компьютерную томографию и во все последующие оценки.
4. Пациенты без признаков заболевания-кандидаты для только наблюдения в соответствии с клинической практикой (стандартное лечение после операции недоступно)
5. Пациент должен выздороветь от всех нежелательных явлений, связанных с предыдущей операцией.
6. Возраст ≥18 лет.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Пациент должен иметь приемлемую функцию органа, определяемую как:

   1. Гемоглобин >10 г/дл
   2. Лейкоциты ≥3000/мкл.
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл.
   4. Тромбоциты≥75000/мкл.
   5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в <3 раза превышают верхний институциональный референсный уровень.
   6. Общий билирубин <1,5 раза превышает верхний институциональный референсный уровень.
   7. Креатинин сыворотки <1,5 раза превышает верхний институциональный референсный уровень.
9. У пациентов в возрасте 70 лет и старше фракция выброса левого желудочка должна быть не ниже 55% по данным эхокардиографии.
10. Пациентки детородного возраста и все пациенты мужского пола должны принять и соблюдать высокоэффективный метод контрацепции (т.е. с частотой неудач менее 1% в год: метод двойного барьера, один барьерный метод плюс спермицид, внутриматочная спираль или пероральная контрацепция). с момента подписания информированного согласия и до трех месяцев после окончания исследования. С этой целью рассматривают детородный потенциал всех субъектов женского пола после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе в течение как минимум двух лет или не являются хирургически стерильными. Полное воздержание от половых контактов допустимо, если образ жизни пациента, по мнению исследователя, гарантирует ему строгое соблюдение этого предписания.
11. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерии исключения:

1. Пациенты с остаточной болезнью после операции. Допустима краевая резекция любого поражения при отсутствии клинически очевидного остаточного заболевания.
2. Пациент, завершивший операцию более чем за 90 дней до включения в исследование.
3. Другие неопластические заболевания в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, пролеченных хирургическим путем.
4. Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе, включая трансплантацию органов в анамнезе.

5. Любая положительная реакция на серологические маркеры вируса гепатита B (HBV) (включая, по крайней мере, поверхностные антитела против вируса гепатита B (HBs) и основные антитела к гепатиту B (HBc), вирус гепатита C (HCV), ВИЧ или бледную трепонему. Серологические тесты должны быть проведены в течение 30 дней до начала любой деятельности, регулируемой GMP (т.е. хирургическая резекция и лейкаферез). Единственный положительный результат на антитела против поверхностного антигена HBV (т.е.

   при отрицательных показателях всех других маркеров ВГВ) указывает на предыдущую вакцинацию против ВГВ и, следовательно, является приемлемым.

6. Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым агентом в течение 30 дней до скрининга исследования.
8. Любое активное воспалительное или аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов или других иммуномодулирующих агентов, как подробно описано в разделе 6.4, или потенциально требующее такого лечения во время исследуемого лечения, по мнению исследователя.
9. Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя или специалиста по трансфузиологии, является противопоказанием к лейкаферезу. Кроме того, все пациенты в возрасте 70 лет и старше должны быть осмотрены специалистом-кардиологом перед процедурой, чтобы исключить любое клинически значимое сердечное заболевание и любую сердечную аритмию 3-4 степени, даже если она протекает бессимптомно.
10. Любое неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, потенциально влияющие, по мнению исследователя, на безопасность пациента и соблюдение режима лечения.
11. Отказ от предоставления письменного информированного согласия.