II. fázisú vizsgálat az autológ tumorhomogenátummal terhelt dendritikus sejtekkel végzett adjuváns vakcinációról reszekált IV. stádiumú ritka rákban. (RaC-Ad)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél szövettanilag igazolt IV. stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinómát (HNSCC), neuroendokrin daganatot (NET) vagy lágyszöveti szarkómát (STS) kell radikális szándékkal sebészileg kezelni.
2. Az autológ sebészeti mintát be kell gyűjteni és el kell küldeni a szomatikus sejtterápiás laborba, és meg kell felelnie a Good Manufactory Practice (GMP) eljárásai által előírt összes elfogadási kritériumnak.
3. A betegnek betegségmentesnek kell lennie, a felvételt megelőző 60 napon belül mellkasi, hasi, medencei CT vagy MRI vizsgálat alapján. Ha a reszekált elváltozások más helyeken fordultak elő, akkor ezeket is be kell vonni a kiindulási CT-be, és minden további értékelésbe.
4. Betegségtől mentes jelöltek csak megfigyelésre a klinikai gyakorlat szerint (műtét után standard kezelés nem áll rendelkezésre)
5. A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi műtéttel kapcsolatos összes nemkívánatos eseményből.
6. Életkor ≥18 év.
7. Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1.

8. A betegnek elfogadható szervi funkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   1. Hemoglobin >10 g/dl
   2. Fehérvérsejtek ≥3000/μl.
   3. Abszolút neutrofilszám ≥1500/μl.
   4. Vérlemezkék≥75000/μl.
   5. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a felső intézményi referenciaszint háromszorosa.
   6. Összes bilirubin a felső intézményi referenciaszint 1,5-szerese.
   7. A szérum kreatinin a felső intézményi referenciaszint 1,5-szerese.
9. A 70 éves vagy idősebb betegek bal kamrai ejekciós frakciójának echokardiográfiás vizsgálat alapján legalább 55%-nak kell lennie.
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és minden férfibetegnek el kell fogadnia és be kell tartania egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (azaz évi 1% alatti sikertelenség esetén: kettős barrier módszer, egy barrier módszer plusz spermicid, méhen belüli eszköz vagy orális fogamzásgátlás) a tájékozott beleegyezés aláírásától és a vizsgálat befejezését követő három hónapig. Ebből a célból minden pubertás utáni nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha legalább két évig menopauza után van, vagy műtétileg sterilek. A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás elfogadható, ha a beteg életmódja a vizsgáló megítélése szerint garantálja ezen előírás szigorú betartását.
11. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. A műtét után fennmaradó betegségben szenvedő betegek. Bármilyen elváltozás marginális reszekciója klinikailag evidens maradványbetegség hiányában elfogadható.
2. Beteg, aki több mint 90 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt fejezte be a műtétet.
3. Egyéb daganatos megbetegedések anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját, gyógyító műtéttel kezelve.
4. Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a szervátültetést is.

5. Bármilyen pozitivitás a hepatitis B vírus (HBV) szerológiai markereivel szemben (beleértve legalább a hepatitis B elleni felszíni antitesteket (HBs) és a hepatitis B core (HBc) antitesteket, a hepatitis C vírust (HCV), a HIV-t vagy a Treponema pallidumot. A szerológiai vizsgálatokat 30 napon belül el kell végezni bármely GMP által szabályozott tevékenység (pl. műtéti reszekció és leukaferézis). Az egyetlen pozitivitás a HBV felületi antigénje elleni antitestekre (pl.

   minden más HBV-marker negatív) korábbi HBV-oltásra utal, ezért elfogadható.

6. Terhes vagy szoptató női betegek.
7. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.
8. Bármilyen aktív gyulladásos vagy autoimmun betegség, amely szisztémás szteroidokat vagy más immunmoduláló szereket igényel, a 6.4 pontban részletezettek szerint, vagy amely a vizsgálati kezelés során a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan ilyen kezelést igényel.
9. Minden olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló vagy a transzfúziós orvos véleménye szerint a leukaferézis ellenjavallata. Ezen túlmenően, minden 70 éves vagy annál idősebb beteget kardiológiai szakorvosnak kell megvizsgálnia az eljárás előtt, hogy kizárjon minden klinikailag jelentős szívbetegséget és bármilyen 3-4. fokozatú szívritmuszavart, még akkor is, ha tünetmentes.
10. Bármilyen kontrollálatlan, súlyos interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint potenciálisan befolyásolják a beteg biztonságát és a megfelelőséget.
11. Az írásos beleegyezés megtagadása.