Um estudo de fase II sobre vacinação adjuvante com células dendríticas carregadas com homogeneizado de tumor autólogo em cânceres raros ressecados em estágio IV. (RaC-Ad)

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) estágio IV confirmado histologicamente, tumores neuroendócrinos (NET) ou sarcoma de tecidos moles (STS) tratados cirurgicamente com intenção radical.
2. A peça cirúrgica autóloga deverá ter sido coletada e enviada ao Laboratório de Terapia com Células Somáticas e deverá atender a todos os critérios de aceitação prescritos pelos procedimentos de Boas Práticas de Fabricação (GMP).
3. O paciente deve estar livre de doença, conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax, abdômen e pelve realizada 60 dias antes da inscrição. Se as lesões ressecadas ocorreram em outros locais, estas também devem ser incluídas na tomografia computadorizada de base e em todas as avaliações subsequentes.
4. Pacientes livres de doença, candidatos apenas para observação de acordo com a prática clínica (nenhum tratamento padrão está disponível após a cirurgia)
5. O paciente deve estar recuperado de todos os eventos adversos relacionados à cirurgia anterior.
6. Idade ≥18 anos.
7. Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

8. O paciente deve ter função orgânica aceitável, definida como:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Glóbulos brancos ≥3000/μl.
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μl.
   4. Plaquetas≥75.000/μl.
   5. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 vezes o nível de referência institucional superior.
   6. Bilirrubina total <1,5 vezes o nível de referência institucional superior.
   7. Creatinina sérica <1,5 vezes o nível de referência institucional superior.
9. Pacientes com 70 anos ou mais devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo não inferior a 55% avaliada pela ecocardiografia.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os pacientes do sexo masculino devem aceitar e aderir a um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha de <1% ao ano: método de barreira dupla, método de uma barreira mais espermicida, dispositivo intrauterino ou contracepção oral) a partir da assinatura do consentimento informado e até três meses após o final do estudo. Para este efeito são consideradas com potencial para engravidar todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos dois anos ou sejam cirurgicamente estéreis. A abstinência completa de relações sexuais é aceitável se o estilo de vida do paciente garantir sua estrita conformidade com esta prescrição no julgamento do Investigador.
11. O paciente deseja e é capaz de dar consentimento informado por escrito para o estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com doença residual após cirurgia. A ressecção marginal de qualquer lesão na ausência de doença residual clinicamente evidente é aceitável.
2. Paciente que concluiu a cirurgia mais de 90 dias antes da inscrição no estudo.
3. História de outras doenças neoplásicas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero tratado com cirurgia curativa.
4. História de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo história de transplante de órgãos.

5. Qualquer positividade para os marcadores sorológicos do vírus da hepatite B (HBV) (incluindo pelo menos anticorpos de superfície anti-hepatite B (HBs) e anticorpos do núcleo da hepatite B (HBc), vírus da hepatite C (HCV), HIV ou Treponema pallidum. Os testes sorológicos devem ter sido realizados dentro de 30 dias antes de qualquer atividade regulada por GMP (ou seja, ressecção cirúrgica e leucaferese). A única positividade para anticorpos contra o antígeno de superfície do VHB (ou seja,

   com todos os outros marcadores HBV negativos) é indicativo de vacinação anterior contra HBV e, portanto, é aceitável.

6. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
7. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente investigacional dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
8. Qualquer doença inflamatória ou autoimune ativa que requeira esteróides sistêmicos ou outros agentes imunomoduladores, conforme detalhado na seção 6.4, ou que potencialmente exija tais tratamentos durante o tratamento do estudo, a critério do Investigador.
9. Qualquer condição clínica que, na opinião do Investigador ou do especialista em Medicina Transfusional, seja contra-indicação à leucaferese. Além disso, todos os pacientes com 70 anos ou mais devem ser avaliados por um especialista em cardiologia antes do procedimento para excluir qualquer condição cardíaca clinicamente relevante e qualquer arritmia cardíaca de grau 3-4, mesmo que assintomática.
10. Qualquer doença intercorrente grave não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que potencialmente impactam a segurança e adesão do paciente na opinião do investigador.
11. Recusa de dar consentimento informado por escrito.