Un estudio de fase II sobre la vacunación adyuvante con células dendríticas cargadas con homogeneizado de tumores autólogos en cánceres raros en estadio IV resecados. (RaC-Ad)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), tumores neuroendocrinos (NET) o sarcoma de tejido blando (STS) en estadio IV confirmado histológicamente y tratados quirúrgicamente con intención radical.
2. La muestra quirúrgica autóloga debe haber sido recolectada y enviada al Laboratorio de Terapia de Células Somáticas y debe cumplir con todos los criterios de aceptación prescritos por los procedimientos de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
3. El paciente debe estar libre de enfermedad, según lo evaluado mediante tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax, abdomen y pelvis realizada dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. Si las lesiones resecadas ocurrieron en otros sitios, estas también deben incluirse en la TC basal y en todas las evaluaciones posteriores.
4. Pacientes candidatos libres de enfermedad para observación únicamente según la práctica clínica (no hay tratamiento estándar disponible después de la cirugía)
5. El paciente debe haberse recuperado de todos los eventos adversos relacionados con la cirugía previa.
6. Edad ≥18 años.
7. Estado funcional Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.

8. El paciente debe tener una función orgánica aceptable, definida como:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Glóbulos blancos ≥3000/μl.
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl.
   4. Plaquetas≥75000/μl.
   5. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el nivel de referencia institucional superior.
   6. Bilirrubina total <1,5 veces el nivel de referencia institucional superior.
   7. Creatinina sérica <1,5 veces el nivel de referencia institucional superior.
9. Los pacientes de 70 años o más deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo no inferior al 55% según lo evaluado por ecocardiografía.
10. Las pacientes femeninas en edad fértil y todos los pacientes masculinos deben aceptar y cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, con una tasa de fracaso de <1 % por año: método de doble barrera, un método de barrera más espermicida, dispositivo intrauterino o anticonceptivo oral). desde la firma del consentimiento informado y hasta tres meses después del final del estudio. A estos efectos, se consideran en edad fértil todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos dos años o sean quirúrgicamente estériles. La abstinencia total de relaciones sexuales es aceptable si el estilo de vida del paciente garantiza su estricto cumplimiento de esta prescripción a juicio del Investigador.
11. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad residual tras la cirugía. Es aceptable la resección marginal de cualquier lesión en ausencia de enfermedad residual clínicamente evidente.
2. Paciente que completó la cirugía más de 90 días antes de la inscripción al estudio.
3. Historia de otras enfermedades neoplásicas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cuello uterino tratados con cirugía curativa.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos antecedentes de trasplante de órganos.

5. Cualquier positividad para los marcadores serológicos del virus de la hepatitis B (VHB) (incluidos al menos anticuerpos de superficie anti-hepatitis B (HB) y anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc), virus de la hepatitis C (VHC), VIH o Treponema pallidum. Las pruebas serológicas deben haberse realizado dentro de los 30 días anteriores a cualquier actividad regulada por GMP (es decir, resección quirúrgica y leucoféresis). La única positividad para anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB (es decir,

   con todos los demás marcadores del VHB negativos) es indicativo de una vacunación previa contra el VHB y, por lo tanto, es aceptable.

6. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
7. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
8. Cualquier enfermedad inflamatoria o autoinmune activa que requiera esteroides sistémicos u otros agentes inmunomoduladores como se detalla en la sección 6.4, o que potencialmente requiera dichos tratamientos durante el tratamiento del estudio a juicio del Investigador.
9. Cualquier condición clínica que, a juicio del Investigador o del especialista en Medicina Transfusional, sea una contraindicación para la leucoféresis. Además, todos los pacientes de 70 años o más deben ser evaluados por un especialista en cardiología antes del procedimiento para excluir cualquier afección cardíaca clínicamente relevante y cualquier arritmia cardíaca de grado 3-4, incluso si son asintomáticos.
10. Cualquier enfermedad intercurrente grave no controlada que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que puedan afectar la seguridad y el cumplimiento del paciente en opinión del investigador.
11. Negativa a otorgar el consentimiento informado por escrito.