Badanie fazy II dotyczące szczepień adiuwantowych komórkami dendrytycznymi obciążonymi autologicznym homogenatem nowotworu w rzadkich nowotworach po wycięciu w stadium IV. (RaC-Ad)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w IV stopniu zaawansowania (HNSCC), guzów neuroendokrynnych (NET) lub mięsaka tkanek miękkich (STS) leczonych chirurgicznie z zamiarem radykalnym.
2. Autologiczna próbka chirurgiczna musi zostać pobrana i wysłana do Laboratorium Terapii Komórkami Somatycznymi i musi spełniać wszystkie kryteria akceptacji określone w procedurach Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP).
3. Pacjent musi być wolny od choroby, co potwierdza tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej, brzucha i miednicy wykonana w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jeżeli usunięte zmiany wystąpiły w innych lokalizacjach, należy to uwzględnić również w wyjściowym badaniu CT i we wszystkich kolejnych ocenach.
4. Pacjenci wolni od choroby, kandydaci do jedynie obserwacji zgodnie z praktyką kliniczną (po operacji nie jest dostępne standardowe leczenie)
5. Pacjent musi już wyzdrowieć po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z poprzednią operacją.
6. Wiek ≥18 lat.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Pacjent musi mieć akceptowalną czynność narządów, zdefiniowaną jako:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Białe krwinki ≥3000/μl.
   3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl.
   4. Płytki krwi≥75000/μl.
   5. aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3-krotność górnego instytucjonalnego poziomu referencyjnego.
   6. Bilirubina całkowita <1,5-krotność górnego instytucjonalnego poziomu referencyjnego.
   7. Kreatynina w surowicy <1,5-krotność górnego instytucjonalnego poziomu referencyjnego.
9. Pacjenci w wieku 70 lat i starsi muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory nie mniejszą niż 55% ocenianą w badaniu echokardiograficznym.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą zaakceptować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i jej przestrzegać (tj. ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie: metoda dwubarierowa, jedna metoda barierowa plus środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja doustna). od podpisania świadomej zgody i do trzech miesięcy po zakończeniu badania. W tym celu za zdolne do zajścia w ciążę uważa się wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie od co najmniej dwóch lat lub są sterylne chirurgicznie. Całkowita abstynencja seksualna jest dopuszczalna, jeśli tryb życia pacjenta gwarantuje, w ocenie Badacza, ścisłe przestrzeganie tego zalecenia.
11. Pacjent wyraża chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z chorobą resztkową po operacji. Dopuszczalna jest marginalna resekcja dowolnej zmiany chorobowej, jeśli nie ma klinicznie ewidentnej choroby resztkowej.
2. Pacjent, który zakończył operację ponad 90 dni przed włączeniem do badania.
3. Historia innych chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ leczonego operacyjnie.
4. Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, w tym historia przeszczepiania narządów.

5. Jakakolwiek dodatnia ocena markerów serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (w tym co najmniej przeciwciał przeciw powierzchniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBs) i rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc), wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), HIV lub Treponema pallidum. Testy serologiczne muszą zostać przeprowadzone w ciągu 30 dni przed jakąkolwiek działalnością regulowaną przez GMP (tj. resekcja chirurgiczna i leukafereza). Jedynym pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu HBV (tj.

   przy ujemnych wszystkich innych markerach HBV) wskazuje na wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV i dlatego jest dopuszczalne.

6. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
7. Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnym badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Jakakolwiek aktywna choroba zapalna lub autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub innych środków immunomodulujących, jak opisano szczegółowo w punkcie 6.4, lub potencjalnie wymagająca takiego leczenia podczas leczenia objętego badaniem, w ocenie Badacza.
9. Każdy stan kliniczny, który w opinii Badacza lub specjalisty Transfuzjologii stanowi przeciwwskazanie do wykonania leukaferezy. Ponadto wszyscy pacjenci w wieku 70 lat lub starsi muszą przed zabiegiem zostać poddani ocenie przez specjalistę kardiologa, aby wykluczyć jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę serca i wszelkie zaburzenia rytmu serca 3.–4. stopnia, nawet jeśli są bezobjawowe.
10. Jakakolwiek niekontrolowana, poważna choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i przestrzeganie zaleceń.
11. Odmowa wyrażenia pisemnej świadomej zgody.