En fas II-studie på adjuvansvaccination med dendritiska celler laddade med autologt tumörhomogenat i sällsynta cancer i resekterad stadium IV. (RaC-Ad)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat stadium IV Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), neuroendokrina tumörer (NET) eller mjukvävnadssarkom (STS) kirurgiskt behandlade med radikal avsikt.
2. Det autologa kirurgiska provet måste ha samlats in och skickats till Somatic Cell Therapy Lab och måste uppfylla alla acceptanskriterier som föreskrivs av Good Manufactory Practice (GMP) procedurer.
3. Patienten ska vara sjukdomsfri, bedömd genom CT-skanning eller MRT av bröst, buk, bäcken utförd inom 60 dagar före inskrivning. Om de resekerade lesionerna inträffade på andra ställen måste dessa också inkluderas i baslinje-CT-skanningen och i alla efterföljande utvärderingar.
4. Patienter sjukdomsfria kandidater för endast observation enligt klinisk praxis (ingen standardbehandling är tillgänglig efter operation)
5. Patienten måste ha återhämtat sig från alla biverkningar relaterade till tidigare operation.
6. Ålder ≥18 år.
7. Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

8. Patienten måste ha acceptabel organfunktion, definierad som:

   1. Hemoglobin >10 g/dl
   2. Vita blodkroppar ≥3000/μl.
   3. Absolut antal neutrofiler ≥1500/μl.
   4. Blodplättar≥75000/μl.
   5. aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) <3 gånger den övre institutionella referensnivån.
   6. Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre institutionella referensnivån.
   7. Serumkreatinin <1,5 gånger den övre institutionella referensnivån.
9. Patienter som är 70 år eller äldre måste ha en ejektionsfraktion från vänster kammare som inte är lägre än 55 % enligt ekokardiografi.
10. Kvinnliga fertila patienter och alla manliga patienter måste acceptera och följa en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. med en misslyckandefrekvens på <1 % per år: dubbelbarriärmetod, en barriärmetod plus spermiedödande medel, intrauterin anordning eller oral preventivmetod) från underskrift av informerat samtycke och upp till tre månader efter studiens slut. För detta ändamål anses alla kvinnliga försökspersoner vara i fertil ålder efter puberteten såvida de inte är postmenopausala i minst två år eller är kirurgiskt sterila. Fullständig avhållsamhet från samlag är acceptabelt om patientens livsstil garanterar hans/hennes strikta efterlevnad av detta recept enligt utredarens bedömning.
11. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studien.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med kvarvarande sjukdom efter operation. Marginal resektion av någon lesion i frånvaro av kliniskt uppenbar kvarvarande sjukdom är acceptabel.
2. Patient som avslutade operationen mer än 90 dagar före studieregistreringen.
3. Historik av andra neoplastiska sjukdomar under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med kurativ kirurgi.
4. Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive historik av organtransplantation.

5. Eventuell positivitet för de serologiska markörerna för hepatit B-virus (HBV) (inklusive åtminstone anti-hepatit B-ytantikroppar (HBs) och hepatit B-kärnantikroppar (HBc), hepatit C-virus (HCV), HIV eller Treponema pallidum. De serologiska testerna måste ha utförts inom 30 dagar före någon GMP-reglerad aktivitet (dvs. kirurgisk resektion och leukaferes). Den enda positiviteten för antikroppar mot HBV-ytantigenet (dvs.

   med alla andra HBV-markörer negativa) är en indikation på tidigare HBV-vaccination och är därför acceptabel.

6. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
7. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.
8. Alla aktiva inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar som kräver systemiska steroider eller andra immunmodulerande medel enligt beskrivning i avsnitt 6.4, eller som potentiellt kräver sådana behandlingar under studiebehandlingen enligt utredarens bedömning.
9. Varje kliniskt tillstånd som enligt utredaren eller transfusionsmedicinspecialisten är en kontraindikation mot leukaferes. Dessutom måste alla patienter i åldern 70 år eller äldre utvärderas av en kardiologisk specialist före ingreppet för att utesluta alla kliniskt relevanta hjärttillstånd och alla grad 3-4 hjärtarytmier, även om de är asymtomatiska.
10. Alla okontrollerade allvarliga interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som potentiellt kan påverka patientsäkerhet och följsamhet enligt utredarens åsikt.
11. Vägran att ge skriftligt informerat samtycke.